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目的：探讨口服人参皂甙(ginsenoside，GS)对急性肾衰（acute renal failure，ARF）大鼠的肾保护作用过程中肾和下丘脑缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)表达变化的影响，同时还检测HIF-1α的靶基因血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor A，VEGF-A)在肾和下丘脑表达的变化,探讨HIF-1α的表达与人参皂甙对ARF大鼠肾保护作用的相关性。 方法：本工作选用健康、雄性、SD大鼠，随机分为4组，即ARF+physiological saline(NS)（0 h、6 h、12 h、24 h和48 h）组、ARF+GS（0 h、6 h、12 h、24 h和48 h）组、NS+NS（0 h、6 h、12 h、24 h和48 h）组和NS+GS（48 h）组。选用甘油致急性肾衰动物模型，运用整体实验检测口服人参皂甙（12.5 mg/ml）48 h后急性肾衰大鼠血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)和肌酐(creatinine，Cre)，肾皮质匀浆和下丘脑匀浆丙二醛(malondialdehyde，MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的变化及肾组织病理学的改变；同时用Western Blot的方法观察肾和下丘脑HIF-1α和VEGF-A免疫反应活性的变化，用免疫组化的方法观察肾近曲小管（proximal convoluted tubule，PCT)HIF-1α免疫反应活性的变化。 结果：1.急性肾衰大鼠口服生理盐水48 h后，血清BUN和Cre水平明显升高（P﹤0.05）。急性肾衰大鼠口服人参皂甙处置相同时间后，血清BUN和Cre水平明显降低（P﹤0.05）。 2.急性肾衰大鼠口服生理盐水48 h后，肾小管坏死程度严重；急性肾衰大鼠口服人参皂甙处置48 h后，肾小管坏死程度明显减轻。 3. ARF+NS组肾皮质匀浆和下丘脑匀浆的MDA升高、SOD下降（P﹤0.05）；ARF+GS组肾皮质匀浆和下丘脑匀浆MDA降低、SOD升高，具有显著性差异（P﹤0.05）。 4.肾HIF-1α的Western Blot的实验显示，急性肾衰大鼠口服生理盐水（ARF+NS组）后不同时间肾HIF-1α的表达增加（P<0.05）；ARF大鼠口服GS(ARF+GS组)，在观察的48 h内6 h、12 h、24 h、48 h组肾HIF-1α的表达进一步增强，明显高于ARF+NS组相对应的各时间点（P<0.05），也高于NS+NS组相对应的各时间点（P<0.05）。 5.下丘脑HIF-1α的Western Blot的实验显示，ARF+NS组下丘脑HIF-1α的表达先增加，然后呈下降趋势；ARF大鼠口服GS处置（ARF+GS组）在观察的48 h内6 h，12 h，48 h组下丘脑HIF-1α的表达持续增加，ARF+GS24 h组和48 h组的HIF-1α表达明显高于相对应的ARF+NS组（P<0.05）。 6.肾VEGF-A的Western Blot的实验显示，ARF+NS组肾VEGF-A的表达增加（P<0.05）；ARF+GS组在观察的48 h内6 h、12 h、48 h组肾VEGF-A的表达进一步增强，明显高于相对应时间点的ARF+NS组（P<0.05），也高于NS+NS组相对应的各时间点（P<0.05）。 7.下丘脑VEGF-A的Western Blot的实验显示，ARF+NS组各时间点下丘脑VEGF-A表达均增加（P<0.05）；ARF+GS组在观察的48 h内6 h、12 h、24 h、48 h组下丘脑VEGF-A表达进一步增强，明显高于相对应各时间点的ARF+NS组（P<0.05），也高于NS+NS组相对应的各时间点（P<0.05）。 8.肾免疫组化实验显示ARF+NS6 h组和48 h组肾近曲小管(PCT)上皮细胞内HIF-1α免疫反应活性增强；ARF+GS6 h组PCT上皮细胞内HIF-1α免疫染色强度明显高于ARF+NS6 h组（P<0.05），ARF+GS48 h组在6 h组的基础上PCT内HIF-1α免疫反应活性进一步增加,明显高于ARF+NS48 h组（P<0.05）。 结论：口服人参皂甙可明显改善甘油致肾衰大鼠的肾功能；减轻肾和下丘脑的氧化损伤，增强抗氧化损伤能力，具有显著的肾保护的作用。急性肾衰大鼠6 h、12 h、24 h和48 h肾脏HIF-1α和VEGF-A的表达上调；急性肾衰大鼠口服人参皂甙后不同时间肾脏HIF-1α和VEGF-A的表达进一步上调，肾HIF-1α表达上调的变化在近曲小管最为显著。同时急性肾衰大鼠经人参皂甙处置后下丘脑HIF-1α和VEGF-A的表达上调变化的规律与肾脏的相似。据此，我们推测肾和下丘脑HIF-1α表达的上调可能参与人参皂甙对急性肾衰大鼠的肾保护作用，同时通过调控其下游的靶基因VEGF-A发挥作用。