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第一部分：妊娠合并结构性心脏病患者心血管风险预测系统的研究 目的： 分析仁济医院妊娠合并结构性心脏病患者数据库的妊娠结局，评价CARPREG（cardiac disease in pregnancy）评分系统、ZAHARA（Zwangerschap bij Aangeboren Hartafwijkingen）评分系统、世界卫生组织修订的关于心脏病患者妊娠期心血管风险预测系统（简称WHO风险预测系统）对本数据库患者发生心血管并发症的预测准确度，借鉴已有的建模方法，建立华东地区妊娠合并结构性心脏患者心血管风险预测系统（简称仁济评分系统）。 方法： 1.本研究将研究人群2003年1月-2012年12月于我院分娩的566例妊娠合并结构性心脏病患者为建模数据库和2013年1月-2015年12月于我院分娩的314例妊娠合并结构性心脏病患者为验证数据库。使用多因素logistic回归分析筛选出建模数据库患者发生心血管并发症的危险因素，根据模型中各危险因素的权重系数β建立仁济评分系统。 2.将建模数据库和验证数据库分别应用于CARPREG评分系统、ZAHARA评分系统、WHO风险预测系统、仁济评分系统，分别比较各种心血管风险预测系统的区分度（C统计值）和校准度（Hosmer–Lemeshow检验P值）。 结果： 1.仁济评分系统包括：左心室收缩功能不全(射血分数<40%)（3.1分）、孕前严重心律失常或者心衰史(2.5分)、中重度肺高压(肺高压≥50mmHg)(1.7分)、中重度二尖瓣狭窄（<1.5 cm2）(1.0分)、心脏机械瓣膜置换术后(0.9分)、孕前心脏手术史（-1.5分）。若患者评分为<0分、0-0.9分、1-2.4分、2.5-3.4分、≥3.5分的患者发生心血管并发症的概率分别为1.9%、8.0%、35.4%、59.0%、84.6%。 2.建模数据库应用于WHO风险预测系统、CARPREG评分系统、ZAHARA评分系统、仁济评分系统C统计值分别为：0.683、0.693、0.729、0.844；Hosmer–Lemeshow检验的P值分别为0.008、0.626、0.110、0.640；验证数据库应用于以上四种心血管风险预测系统C统计值分别为：0.659、0.741、0.614、0.768；Hosmer–Lemeshow检验的P值分别为0.072、0.056、0.999、0.750。仁济评分系统应用于建模数据库和验证数据库校准度的曲线斜率分别为1和0.84。结果显示仁济评分系统C统计值最大和在Hosmer–Lemeshow检验P值大于0.05。 结论： 1.本研究通过对建模数据库患者的妊娠结局分析，筛选出妊娠合并结构性心脏病患者发生心血管并发症的危险因素。 2.通过将建模数据库资料应用于国外三种心血管风险预测系统的验证性研究，明确了这三种预测系统均不能很好地预测我国华东地区妊娠合并结构性心脏病患者发生心血管并发症的风险。 3.通过借鉴已有的建模方法，本研究首次建立了适用于我国华东地区妊娠合并结构性心脏病患者的风险预测模型（简称仁济评分系统），适用人群为华东地区结构性心脏病患者。将验证数据库资料应用于四种心血管风险预测系统的验证性研究，仁济评分系统较其他评分系统具有更高的准确性。该研究不足之处需要进一步扩大外部验证的样本量，并建立多中心妊娠合并心脏病患者的资料库，进一步完成多中心数据的验证。 第二部分：Notch1信号通路在SD大鼠主动脉弓缩窄术后妊娠期心室重构机制中的研究 目的： 探讨Notch1信号通路在SD大鼠主动脉弓缩窄术后妊娠期心室重构机制中的作用。 方法： 1.采用主动脉弓缩窄术构建SD大鼠左心室肥大模型，通过心肌病理学分析以及超声检测确立造模是否成功。 2.应用免疫组化、实时多聚酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹实验(Western blot)比较对照组（假手术妊娠组）、造模组（主动脉弓缩窄术后妊娠组）和用药组（造模组+DAPT）Notch1受体和配体的变化。 结果： 1. SD大鼠TAC术后4周HE染色心肌细胞肿胀、心肌细胞直径明显增粗，体积变大，胞质明显增多，细胞间隙增宽，细胞核深染，可见炎症细胞浸润，心肌纤维排列不规则；苦味酸天狼猩红染色见心肌血管周围胶原纤维含量明显增加。SD大鼠TAC术后4周与术前心超相比，心率增加、左室射血分数和缩短分数下降、左心室收缩末期内径增加具有统计学意义（P<0.05)。 2.免疫组化结果显示Notch1、Jagged-1、Hey1、Hes1和bcl-2表达量为模型组＞用药组＞对照组；Bax表达量则为中孕期用药组＞早孕期用药组＞模型组＞对照组。Western blot结果显示与对照组相比，模型组Notch1、Jagged1、bcl-2表达增加（P<0.05）；与模型组相比，用药组蛋白表达变化均无统计学意义。RT-PCR结果显示与对照组比较，模型组心肌组织Notch1、Jagged1、Hey1表达明显增加（P<0.01)，Hes1、Bcl-2表达增加（P<0.05)；与模型组相比，早孕期用药组心肌组织Notch1表达减少（P<0.01)，中孕期用药组心肌组织Notch1、Hey1表达明显减少（P<0.01)、Bcl-2表达减少（P<0.05)、Bax表达增加（P<0.01)。 结论： 1.通过心肌病理学分析以及超声检测确立SD大鼠经主动脉弓缩窄术（TAC）后成功构建左心室肥大的模型。 2. Notch1信号通路在妊娠期SD大鼠TAC术后心肌细胞中能够激活，说明Notch1信号通路具有抑制心室重构的作用，以Notch受体和配体为靶目标的药物，这为我们进一步探讨治疗妊娠合并心功能不全提供了理论基础。该研究不足之处在于缺乏心超动态随访SD大鼠主动脉弓缩窄术后妊娠期心功能的变化。