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背景与目的原发性肝癌(Primary hepatic carcinoma,PHC)是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一,在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃癌。我国乙肝病毒感染后肝硬化是导致原发性肝癌最常见的原因之一。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(IHCC和HCC-肝内胆管细胞癌混合型等不同病理类型,由于其中HCC占到90%以上,故本文所指的“原发性肝癌”主要是指HCC。HCC在临床发病早期较为隐匿,容易被患者忽视。当肿瘤迅速生长引起肝区间歇性或持续性钝痛或刺痛时,多数患者病情已经发展到中晚期,失去外科手术的机会。因此,对HCC进行深入的基础和临床研究,提高HCC早期诊断率,对患者的治疗和改善预后有着重要的意义。血清肿瘤标志物测定能根据原发性肝癌患者血清学变化情况,对患者的疗效、转移进行评估。PHC早期检测肿瘤标志物在血液中的含量可以有效提高广泛筛查的灵敏度和特异度。胰蛋白酶原-2(trypsinogen-2, Try-2)最先被发现在卵巢肿瘤中存在,随后又有文献报道Try-2可在多种癌中高表达。本文采用ELISA方法检测血清Try-2的含量,研究其与HCC的相关性,并确定鉴别诊断HCC的cut-off值。方法1.试验对象选取2011年6月—2011年11月中国人民解放军北京军区总医院内、外科初步诊断,经肝脏穿刺活检明确诊断为HCC,发病<1年、未经药物及手术治疗的HCC患者34例；经超声、CT等辅助诊断,明确诊断为肝硬化或肝硬化失代偿期,发病<1年未经药物治疗的肝硬化患者30例；随机抽取该院体检中心体检合格的健康人30例。2.试验方法所有入组对象,留置空腹静脉全血4ml,以上标本当日或于2-8℃冷藏保存至次日离心后取上清液分装置于-70℃冻存,统一采用ELISA法定量检测血清中Try-2的含量差异；用电化学发光法定量检测血清AFP含量。结果三组人群中HCC组血清Try-2含量最高,均数为12.9μg/L,标准差为6.9μg/L,健康组最低,均数为5.7μg/L,标准差为2.1μg/L,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.001)。在鉴别诊断HCC组与健康人组时Try-2的cut-off值为7.3μg/L,灵敏度为88.2%,特异度为83.3%,ROC曲线下的面积为0.9,而在鉴别诊断肝硬化组与HCC组时其cut-off值为8.2μg/L,灵敏度为85.3%,特异度为63.3%,ROC曲线下的面积为0.8；在鉴别诊断HCC组与健康人组时血清Try-2和血清AFP诊断效能比较,血清AFP灵敏度和特异度分别为94.1%和93.3%,优于血清Try-2的88.2%和83.3%；两者联合检测选择条件：确定任意一种方法结果为阳性的即为阳性结果,两种方法均为阴性者定为阴性,其诊断效能灵敏度和特异度分别为97.1%和80.2%；在鉴别诊断肝硬化组与HCC组时,血清Try-2和血清AFP诊断效能比较,血清AFP灵敏度和特异度分别为91.2%和76.7%,优于血清Try-2的85.4%和63.3%,两者联合检测条件同上,其诊断效能灵敏度和特异度分别为94.1%和56.7%。结论1.血清Try-2与HCC具有相关性,能够用于诊断HCC,其灵敏度、特异度及诊断符合率较为理想,检测操作方便、价格低廉、病人依从性好,是一项较好的门诊筛查HCC,指标。2.血清Try-2和血清AFP联合检测有利于减少临床筛查中漏诊情况的发生,但联合检测提高对HCC检测灵敏度的同时,其特异度降低明显,血清学检查有阳性发现后,应选择影像学检查或者通过肝穿刺取组织活检,这样可以实现肿瘤高危人群的定期筛查,以便早期发现,早期治疗,有较高的临床实用价值。