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目的:我们前期研究发现苏尼替尼可诱导野生型p53发生自噬-溶酶体依赖的降解。p53作为一个非常重要的抑癌蛋白,能够通过多种作用机制发挥抗肿瘤活性。p53的稳定性与肿瘤的发生发展密切相关,因此研究维持p53稳定的策略一直是肿瘤学界的热点之一。目前普遍认为p53经由泛素-蛋白酶体通路发生降解,而突变型p53亦可通过自噬溶酶体通路降解。基于此,本课题将进一步明确野生型p53通过自噬-溶酶体降解途径这一全新降解方式,确证HMGB1在其中的关键调控作用。以期发现p53表达调控方式的新机制,明确该过程中的关键环