【摘 要】
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新烟碱衍生物具有良好的生物活性,很多上市药物的母体结构单元都含有新烟碱衍生物结构。对亚甲基醌(p-QMs)类化合物是化学、医学、生物学研究领域的重要中间体,越来越受人们的
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新烟碱衍生物具有良好的生物活性,很多上市药物的母体结构单元都含有新烟碱衍生物结构。对亚甲基醌(p-QMs)类化合物是化学、医学、生物学研究领域的重要中间体,越来越受人们的重视。基于此,希望对两种活性分子进行拼接,合成对亚甲基醌(p-QMs)类化合物取代的新烟碱衍生物,但迄今为止对此类化合物的研究大多是1,6加成为酚类产物,而进一步氧化为醌类产物的研究非常少。因此,探索对亚甲基醌类化合物取代的新烟碱衍生物且进一步氧化的合成策略具有重要意义。喹啉-4-酰胺类化合物具有多种生物活性而备受关注。然而合成喹啉-4-酰胺类化合物的方法还非常有限,通常是在缩合剂条件下利用羧基与胺反应合成酰胺键。最近,过渡金属钯等催化剂用于合成喹啉酰胺键。但这类方法具有反应时间长,产率低,重金属催化等缺点。到目前为止,通过串联反应一步法构建多取代喹啉酰胺衍生物的研究较少,因此发展一种简单高效的串联反应用于多取代喹啉酰胺药物的组合和并行合成是一项非常具有挑战的工作。基于对亚甲基醌(p-QMs)类化合物取代的新烟碱衍生物的重要运用前景和多取代喹啉酰胺类化合物的良好活性,本文的主要工作围绕以下几个方面展开:第一章:对1,1-烯二胺、新烟碱衍生物、多取代喹啉酰胺类化合物进行简要的综述。第二章:以对亚甲基醌类化合物(p-QMs)Ⅱ-1和硝基烯胺Ⅱ-2或1,1-烯二胺Ⅱ-3为原料,在丙酮中加热回流,经Cs2CO3促进,―一步法‖合成了30个(E)式结构Ⅱ-4或11个(Z)式结构Ⅱ-5的新烟碱衍生物,产率达70%~92%。(?)第三章:建立了以靛红Ⅲ-1和1,1-烯二胺Ⅲ-2或Ⅲ-3反应,Et OH:H2O=1:2作溶剂,氨基磺酸为催化剂,经加热回流24小时,通过串联反应一步构建49个多取代喹啉酰胺化合物Ⅲ-4与Ⅲ-5,产率达95%。(?)以上两类化合物均通过1H NMR,13C NMR,IR,HRMS等手段进行了结构表征,并通过X-Ray单晶衍射对所培养出的部分化合物的单晶进行了测定,进一步确定了化合物的结构。
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