再生障碍性贫血患者的乙型肝炎病毒感染率以及其临床结局分析

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目的:乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)可能参与肝炎相关性再生障碍性贫血(Hepatitis associated aplastic anemia,HAAA)的发生。无症状的乙型肝炎病毒感染与再生障碍性贫血(Aplastic anemia,AA)发生的相关性尚不明确,慢性乙肝感染对AA治疗的影响以及临床预后的影响也还不清楚。本研究旨在研究AA患者中无症状乙肝病毒感染发生率;AA患者接受免疫抑制治疗后乙肝病毒再激活发生率以及乙型肝炎病毒感染相关事件和总生存率。方法:回顾分析川北医学院附属医院血液科,南充市中心医院血液科2004年1月到2013年12月期间245例住院AA患者的住院资料及门诊随访资料。分析患者一般情况、乙肝感染血清学标记、HBV DNA水平、肝功酶学、治疗方案等资料。患者具有大于6个月的随访记录,有超过两次HBV DNA水平以及血清学指标数据纳入HBV再激活分析。结果:245例再生障碍性贫血患者中有14.69%(36例)为乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)阳性。245名患者中有29例极重型再障(very sever aplastic anemia,VSAA),78例重型再障(Sever aplastic anemia,SAA),138例非重型再障(Non-severe aplastic anemia,Non-SAA)。245名再障患者中7例(2.86%)为肝炎相关再生障碍性贫血(Hepatic associated aplastic anemia,HAAA),其乙肝血清学检查均为阴性。有3例HBs Ag阳性患者接受ATG+Cs A(antithymocyte immunoglobulin+cyclosporine A)治疗之前,接受预防性抗病毒治疗。其使用拉米夫定治疗8-22个月,中位随访时间20.3个月(8-35个月),无HBV再激活发生。29例HBs Ag阳性患者在免疫抑制治疗之前没有给予抗病毒治疗。他们之中6例SAA/VSAA患者接受ATG/ALG+Cs A治疗,其他23例(SAA/VSAA,n=4;Non-SAA,n=19)接受Cs A单独治疗。HBs Ag阳性但没有使用预防性抗病毒治疗的患者中1例(4.76%)发生HBV再激活。65例没有使用预防性抗病毒治疗的HBs Ag-/anti-HBc+患者中,有1例发生HBV再激活。仅接受Cs A治疗的患者没有发生HBV再激活。所有HBV感染患者没有发生肝炎相关的死亡。HBs Ag阳性组7年总体存活率84.4%,HBs Ag阴性/抗-HBc阴性组87.5%,HBs Ag阴性/抗-HBc阳性组81.6%,组间差异无统计学意义(p=0.8617)。结论:1.本单中心的回顾性研究发现再生障碍性贫血患者乙肝病毒感染率高于普通人群,还需要未来的研究来证实,并探讨高感染率的原因。2.慢性乙肝感染的AA患者在接受免疫抑制治疗后,乙肝病毒再激活发生率较血液肿瘤患者低,也没有乙肝病毒感染相关的事件发生。对于慢性乙肝感染的再障患者在接受免疫抑制治疗时是否需要同血液肿瘤患者一样接受常规的预防性抗病毒治疗,还需要探讨。我们认为对于乙肝慢性感染的再生障碍性贫血患者,密切监测HBV DNA水平及血清学指标,根据监测水平指导抗病毒治疗是更合理的预防乙肝病毒再激活选择。3.慢性乙肝病毒感染并没有对AA本病的治疗后果带来影响,对患者总的生存率没有影响。
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