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人细胞色素酶:P450(CYP450)是一组酶系,是一组参与涉及到许多外源性物质代谢和内源性物质代谢的酶系。CYP450酶系是重要的人肝脏药物代谢酶。CYP450蛋白由CYP基因超家族编码。这组酶系包括许多家族与亚家族,CYP2C9即是CYP2C亚家族其中的一种。CYP2C9酶蛋白分子量约55kD,包含约500个氨基酸残基。CYP2C9蛋白主要分布于肝脏,其他在小肠、呼吸道、脑、血管和肾脏等部位中也有表达。
人CYP2C9基因位于染色体10q24.2上,全长50.71kb,有9个外显子,8个内含子。CYP2C9基因开放读码区存在着多态性,在分子生物学上规为单核苷酸多态性,SNP(single nucleotide polymorphism)。CYP2C9等位基因突变体包括以下种类,从CYP2C9<*>1(野生型),CYP2C9<*>2型,CYP2C9<*>3型,到CYP2C9<*>13型等。不同人群中CYP2C9基因变异有不同的分布。
CYP2C9参与多种药物的代谢,其催化的药物种类约占临床常用药物12%。如苯妥英、华法林、甲苯磺丁脲、洛沙坦等。同时CYP2C9还参与了多种外来致癌物和致突变物的代谢,如喹啉、丁二烯。除了外源性物质,CYP2C9在动脉血管细胞中参与了从花生四烯酸(arachidonic acids)合成环氧花生酸(EET,epoxyeicosatrienoic acids)的代谢。在血管平滑肌细胞中,EET‘能够促进Ca离子的流入,并且能够激活Ca<2+>离子依赖的K<+>-Ca<2+>离子通道引起超极化,引起血管扩张从而降低血压。
CYP2C9基因序列的变化引起了个体中CYP2C9蛋白结构的变化,从而引起了蛋白活性的变化,已有的研究表明其突变型蛋白的活性低于野生型。蛋白活性的变化,造成了对某些药物代谢能力遗传性的多态性。携带有突变型基因的个体代谢药物的能力较携带野生型基因个体低。同时,这种多态性与某些疾病的发生有相关性,如肺癌和急性心肌梗死。
本文对一定范围的健康人群和高血压病人中进行了CYP2C9基因的CYP2C9<*>1,CYP2C9<*>2,CYP2C9<*>3进行了分型研究,试图寻找CYP2C9基因变异在两者间可能的不同分布,从而初步寻找CYP2C9基因的遗传多态性与高血压症间可能存在的关联性。本文没有发现CYP2C9基因的这两型突变在两组间分布的显著性差异,认为CYP2C9基因的这两型突变与高血压症间的没有关联性。