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目的:探讨远志皂苷对小鼠学习能力的影响及其影响学习的相关机制及途径。
方法:将30只小鼠随机分为3组:对照组、15.72mg/kg及31.44mg/kg远志皂苷组。所有动物均连续灌胃14 d后,进行10 d的迷宫行为学训练,检测指标包括每天正确反应率、达标所需训练次数及达标率,行为训练过程中继续给药。训练结束后,每组取8只小鼠检测海马超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Maleic dialdehyde,MDA)含量、乙酰胆碱酯酶(Acetyl—cholines terase,AChE)活力及血清SOD等生化指标。同时,对照组与31.44 mg/kg远志皂苷组各取2只小鼠,用透射电子显微镜和图象分析系统测量海马CA3区突触数密度、活性带长度、突触间隙宽度、突触后致密物质(post—synaptic density,PSD)、突触曲面率及穿孔突触的比例。
实验结果如下:
(1)不同剂量的远志皂苷均明显提高小鼠行为训练的正确反应率(P<0.01;<0.05);15.72 mg/kg和31.44 mg/kg远志皂苷组小鼠达标所需要训练次数分别为71.00±21.67次和68.70±20.72次,明显低于对照组的89.30±17.59(P<0.05);经10 d的行为训练后,对照组、15.72 mg/kg及31.44 mg/kg远志皂苷组小鼠行为习得的达标率分别为:70%、90%和100%,远志皂苷组明显高于对照组(P<0.05,P<0.01),而31.44mg/kg远志皂苷组的效果则更为显著。
(2)与对照组相比,不同剂量的远志皂苷均能提高小鼠海马SOD的活力,并降低海马MDA的含量。而31.44 mg/kg的远志皂苷还明显提高小鼠血清SOD的活力,且抑制小鼠海马AChE的活力(P<0.05);15.72 mg/kg的远志皂苷虽也能提高血清SOD的活性及降低AChE的活力,然而与对照组之间却无显著性差异。
(3)在电镜下观察到31.44 mg/kg远志皂苷组海马CA3穿孔突触的比例明显提高。与对照组比较,远志皂苷能使海马CA3区突触密度增加(P<0.01),活性带长度增长(P<0.05),突触间隙变窄(P<0.01),PSD增厚(P<0.01),而突触界面率却没有明显的改变。
结论:
(1)远志皂苷能明显提高小鼠的行为学习能力,31.44 mg/kg远志皂苷的促进作用尤为显著;
(2)远志皂苷可能通过提高抗氧化能力、抑制氧自由基及调节中枢胆碱能系统神经递质等多种途径、多靶位发挥其益智作用;
(3)远志皂苷能使突触形态结构发生明显变化,提示远志皂苷引起的学习能力改变可能与突触可塑性密切相关。