论文部分内容阅读
肿瘤血管的发生是肿瘤生长和转移的病理基础。血管生成素(angiogenin)和碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor ,bFGF)是肿瘤细胞中重要的促血管生成因子。血管生成素是目前为止唯一一个以促血管发生功能而命名的血管生成因子,作为促血管生成因子,在诱发肿瘤的新血管生成中起着非常重要的作用。研究发现,血管生成素在内皮细胞中发生核转移,并且核转移和内皮细胞的增殖有非常密切的关系。在HeLa细胞中也发现了血管生成素的核转移现象,并进一步促进45s rRNA的合成。bFGF在体内分布广泛,在多种肿瘤中都有促新血管生成的作用,其过度表达与肿瘤的增殖和迁移有密切关系。目前,关于血管生成素和bFGF之间相互作用关系的研究还很少,而是主要集中在研究单一因子如何诱导肿瘤血管发生上。本实验室肿瘤血管生成机制的研究主要致力于血管生成因子之间相互作用关系及其分子调控机制方面,在本论文中,以血管生成因子bFGF和血管生成素为研究对象,进行一系列实验,观察bFGF对血管生成素核转移及对人黑色素瘤细胞增殖的影响。以期为肿瘤血管生成因子之间相互作用的机制提供一定的理论补充。我们将正义和反义的bFGF基因转入到A375人黑色素瘤细胞中,分别得到了稳定高表达、低表达bFGF的细胞株,研究bFGF对血管生成素核转移及对A375细胞的增殖的影响。我们在A375细胞中加入外源的bFGF,结果显示,bFGF进行了核转移。用高表达和低表达bFGF的细胞株研究内源血管生成素的核转移作用,结果显示,正常的A375细胞和转染正义bFGF基因的细胞中血管生成素没有明显的核转移现象,转染反义bFGF基因的细胞有明显的核转移现象,这表明,bFGF对血管生成素的核转移具有负调节作用。另外,结果显示,高表达bFGF的细胞株的增殖得到了促进,反之,细胞株的增殖得到抑制,结果表明,bFGF对细胞增殖具有促进作用。结果显示,人黑色素瘤A375细胞中bFGF对血管生成素的核转移具有负调节作用,并且bFGF对A375细胞增殖具有促进作用。肿瘤细胞的血管生成不是一种因子在起作用,而是多种因子之间协同发挥作用的结果。本论文在核转移方面进行探索研究以期为肿瘤血管生成因子之间相互作用的机制提供一定的理论补充。