【摘 要】
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近年来,全球纳米药物的趋势越来越趋向于设计高度复杂的药物传输系统,使其兼具主动靶向性、治疗性和生物刺激响应性等多重疗效。然而这种高度复杂的药物系统在治疗中未必是一
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近年来,全球纳米药物的趋势越来越趋向于设计高度复杂的药物传输系统,使其兼具主动靶向性、治疗性和生物刺激响应性等多重疗效。然而这种高度复杂的药物系统在治疗中未必是一种优势,因此本文利用甲氨蝶呤(MTX)的结构特殊性,在系统中既作为靶向配体,又作为治疗性主体,设计并合成了一种同时具有靶向作用和治疗作用的新型抗癌药物甲氨蝶呤磷脂(MTX-PC)复合物自组装纳米粒药物传输系统,从而构建出了一种简单、灵活、多功能的给药系统。论文主要工作如下:(1)MTX-PC复合物的制备及表征:使用共溶剂法制备MTX-PC复合物,并对反应温度、反应时间、反应物投料比等反应条件进行优化实验,筛选出最佳反应条件制备MTX-PC复合物并对MTX在MTX-PC复合物中的存在形式进行表征。具体表征的项目有:粒径与电位分析、傅里叶变换红外光谱分析、X-射线衍射分析、热分析、核磁共振氢谱分析等。(2)MTX-PC复合物自组装纳米粒的制备及表征:通过薄膜分散法将两亲性MTX-PC复合物在水溶液中自组装成纳米粒,并对其形貌、粒径、电位、稳定性和药物释放性能进行表征,结果显示其不仅具有良好的分散性和高的载药量,而且渗透性和药物传递性能也能显著增强。(3)MTX-PC复合物纳米粒的体外细胞实验及体内抑瘤实验:通过细胞摄取实验、流式细胞实验、细胞内药物转运/分布/定位实验、细胞毒性实验考察MTX-PC复合物自组装纳米粒对过度表达叶酸受体的肿瘤细胞的靶向作用和抗肿瘤活性;通过尾静脉注射MTX-PC复合物纳米粒进入H22荷瘤小鼠体内的治疗影响,考察其肿瘤大小、体重变化以及生长状况,评价MTX-PC复合物纳米粒对于小鼠的抑瘤效果。
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