HIV感染者肠黏膜损伤评估

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目的:
  对比HIV感染早期患者、艾滋病期患者及健康者三组人群肠黏膜内镜特征、组织病理学及肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白Claudin-1表达水平的差异及相关性。探讨HIV感染病程中肠黏膜损伤的动态变化过程。
  方法:
  入组的HIV早期感染者划定为A组、艾滋病期患者划定为B组、健康者划定为C组。用结肠镜直接观察三组人群肠黏膜损伤及病变情况,并采集所有入组人员的结肠黏膜组织,以光镜分析结肠黏膜的组织病理情况;关于评估紧密连接蛋白Claudin-1的表达情况,以免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)与蛋白质印迹(Western Blot,WB)两种方式。用SPSS17.0软件对三组人群的基本信息、组织病理数据、紧密连接蛋白Claudin-1的免疫组化及蛋白质印迹指标的组间差异及相关性进行分析,当P<0.05时视为差异具有显著统计学意义。
  结果:
  1.结肠镜:在三组研究人群中,结直肠充血、糜烂、溃疡等总患病率在B组(80%)高于A组(60%),A组(60%)高于C组(13.3%)。
  2.病理:①A组的淋巴滤泡数量显著多于B组(P<0.001)及C组(P=0.03),其中B组与C组淋巴滤泡数量相似(P=0.233);②杯状细胞比值在C组高于A组(P=0.01)及B组(P<0.001),且A组高于B组(P=0.08)。
  3.紧密连接蛋白Claudin-1在肠黏膜上皮细胞中的表达情况:①Claudin-1在正常人群、HIV感染早期及AIDS病期患者大肠黏膜上皮细胞中均有表达。②免疫组化:Claudin-1平均光密度值C组大于A组(P<0.001)及B组(P<0.001),并且在A组大于B组(P<0.001)。③蛋白质印迹:Claudin-1灰度值在C组高于A组及B组(P<0.001),并且在A组(P<0.001)高于B组(P<0.001)。
  4.相关性:①Claudin-1表达的免疫组化及蛋白质印迹检测结果具有高度一致性(P<0.001,r=0.872)。②CD4+T淋巴细胞计数与Claudin-1表达在免疫组化检测(P<0.001,r=0.822)及蛋白质印迹检测(P<0.001,r=0.792)结果均呈正相关。病毒载量水平与Claudin-1表达在免疫组化检测(P=0.008,r=-0.476)及蛋白质印迹检测(P=0.003,r=0.525)结果均呈负相关。③杯状细胞比值与Claudin-1表达在免疫组化检测(P<0.001,r=0.755)及蛋白质印迹检测(P<0.001,r=0.703)结果均呈正相关。
  结论:
  1.对比正常人,HIV感染者更容易出现结直肠充血、糜烂、溃疡等病变;且随着HIV感染者病情发展,肠道总患病率呈上升趋势。
  2.杯状细胞参与了HIV感染者肠黏膜屏障损伤的初始阶段。
  3.Claudin-1在HIV感染者肠黏膜屏障损伤的初始机制中起着重要作用。
  4.在反映肠黏膜损伤方面,直接检测肠道紧密连接蛋白可能比测量肠道损伤标记物的敏感性及特异性更高。
  5.Claudin-1表达情况与CD4+T淋巴细胞计数、杯状细胞计数相关性为正相关,与HIV病毒载量相关性为负相关。
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