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目的体外分析骨髓间充质干细胞(BMMSCs)及骨髓瘤细胞株RPMI8226连接蛋白-43(Cx43)的表达,观察在共培养条件下两者是否可形成功能性缝隙连接(GJIC)以及阻断GJIC后BMMSCs对RPMI8226影响的是否发生变化;探讨Cx43及其组成的GJIC对骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞药物敏感性的影响。方法采用RT-PCR及免疫组化法测定BMMSCs、RPMI8226中Cx43的表达;生长曲线、PI标记流式细胞术(FCM)分析、Annexin V/PI双染法、多重液相蛋白定量技术(CBA)及western blotting法测定BMMSCs与RPMI8226细胞共培养后对RPMI8226细胞增殖、周期、凋亡、细胞因子分泌及凋亡相关蛋白的影响;18α-甘草次酸(α-GA)阻断两者间缝隙连接(GJIC)后RPMI8226细胞生物特性的变化及凋亡相关蛋白表达的变化。结果BMMSCs及RPMI8226细胞均表达Cx43,共培养24h后BMMSCs可促进RPMI8226细胞增殖;保护RPMI8226细胞免受抗肿瘤药物影响,明显下调硼替佐米(Bortezomib,BTZ)诱导的细胞凋亡(p<0.05);细胞周期分析提示处于S期的比例显著增加(p<0.05);阻断两者间GJIC后,BMMSCs促进RPMI8226细胞增殖能力减弱(p<0.05),并可部分恢复对BTZ的敏感性,细胞周期分析处于S期的比例下降(p<0.05)。共培养24h后,上清液中IL-6、IL-10和TGFβ水平均较单独培养时增加(p<0.05),其中IL-6和IL-10水平较单独培养时显著增加(P<0.01),而b FGF和IL-17水平共培养前后无明显变化(p>0.05);使用α-GA阻断GJIC后,培养上清中细胞因子IL-6、IL-10和TGF-β水平明显下降(p<0.05);共培养后BMMSCs可使RPMI8226细胞中凋亡相关蛋白Bcl-xl、Survivin、Cyclin D1表达上调(p<0.05),加入α-GA阻断GJIC后,上述凋亡相关蛋白升高幅度下降(p<0.05),Bcl-2则无明显变化(p>0.05)。结论BMMSCs与多发性骨髓细胞株RPMI8226间可形成功能性GJIC,是BMMSCs促进MM细胞生存及介导其耐药的重要原因之一。