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[目的]观察Netrin-1及其受体在肺癌组织中表达的变化规律,为肺癌的诊断、治疗及预后判断提供试验依据。[方法]收集肺癌组织80例为实验组,相应癌旁肺组织20例为对照组,构建肺癌组织芯片,采用免疫组织化学方法(immunohistochemistry, IHC)检测Netrin-1、DCC和UNC5H蛋白在肺癌及癌旁组织中的表达情况;用原位末端转移酶标记检测法(terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling, TUNEL法)检测肺癌组织中的细胞凋亡指数(apoptosis index, AI),分析Netrin-1及其受体分别与临床病理特征和细胞凋亡的关系。[结果]1、Netrin-1在肺癌组织中的阳性表达率为56.25%,在癌旁组织中的阳性表达率为5.00%;Netrin-1在肺癌组织和癌旁组织中阳性表达率两者比较,差异有统计学意义(χ2=16.918,P<0.05)。2、DCC、UNC5H在肺癌组织中的阳性表达率分别为22.50%、13.75%,在癌旁组织中的阳性表达率分别为80.00%、65.00%;DCC在肺癌组织和癌旁组织中阳性表达率两者比较,差异有统计学意义(χ2=23.574,P<0.05),UNC5H在肺癌组织和癌旁组织中阳性表达率两者比较,差异有统计学意义(χ2=23.040,P<0.05)。3、Netrin-1、DCC在肺癌组织中的蛋白表达与组织学类型、分化程度存在相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤大小和有无淋巴结转移均无关(P>0.05);而UNC5H蛋白的表达与肺癌的临床病理特征均无关(P>0.05)。4、肺癌组织中Netrin-1、DCC和UNC5H蛋白的表达之间进行两两比较,Netrin-1蛋白表达与DCC蛋白表达呈负相关(r=-0.309, P<0.01); Netrin-1蛋白表达与UNC5H蛋白表达无相关性,DCC蛋白表达与UNC5H蛋白表达也无相关性(r=0.133, P>0.05; r=0.046, P>0.05)。5、分别比较肺癌组织中Netrin-1、DCC和UNC5H蛋白阳性表达组与阴性表达组中的凋亡指数,结果显示Netrin-1蛋白阳性表达组低于阴性表达组,DCC和UNC5H蛋白阳性表达组高于阴性表达组(t=7.983,P<0.05; t=9.612, P<0.05; t-9.977,P<0.05)。比较肺癌组织中Netrin-1、DCC不同表达水平组间的凋亡指数:差异有统计学意义(F=15.875,P<0.05)。比较Netrin-1(+)和DCC(-)组与Netrin-1(+)和DCC(+)组的凋亡指数,结果显示Netrin-1(+)和DCC(-)组低于Netrin-1(+)和DCC(+)组,差异有统计学意义;比较Netrin-1(+)和DCC(-)组与Netrin-1(-)和DCC(-)组的凋亡指数,结果显示Netrin-1(+)和DCC(-)组低于Netrin-1(-)和DCC(-)组,差异也有统计学意义(t=2.191, P<0.05; t=2.660, P<0.05)。[结论]1、Netrin-1蛋白在肺癌组织中高表达,在癌旁组织中低表达;DCC蛋白在肺癌组织中低表达,在癌旁组织中高表达;二者蛋白表达与组织学类型、分化程度有关,提示Netrin-1的过度表达和DCC的表达缺失可能与肺癌发生、发展有关。2、UNC5H蛋白在肺癌组织中低表达,在癌旁组织中高表达,提示UNC5H可能具有肿瘤抑制基因的特性;其蛋白表达与肺癌的临床病理特征均无关。3、Netrin-1蛋白过度表达与DCC蛋白表达缺失在肺癌组织中存在负相关性,提示Netrin-1蛋白和DCC蛋白在肺癌的发生发展过程中可能共同发挥作用,二者联合检测可能有助于肺癌的预后判断。4、肺癌组织中,Netrin-1蛋白阳性表达组的凋亡指数低于阴性表达组,提示Netrin-1蛋白可抑制凋亡;DCC和UNC5H蛋白阳性表达组的凋亡指数高于阴性表达组,提示DCC和UNC5H蛋白可诱导凋亡;Netrin-1和DCC同时异常可使肺癌细胞凋亡指数显著下降,进一步证实Netrin-1和DCC在肺癌细胞凋亡中的作用,并共同通过对细胞凋亡的调控参与肺癌的发生。