西格列他钠是由中国自主研发的新一代非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,具有PPARα/γ双重激活作用,属于国家一类新药,获“十五”国家重大科技专项项目资助。临床前研究表明,西格列他钠具有疗效确切、毒副作用较小等特性,预期对2型糖尿病及其并发的脂类代谢紊乱、心血管等并发症有较好的预防和治疗作用。　　 根据我国SFDA的要求,需要对西格列他钠进行Ⅰ期临床试验研究,本文主要进行了以下方面的工作:1.研究了西格列他钠片在中国健康受试者中的安全耐受性。2.建立了高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中西格列他钠的浓度。3.进行了西格列他钠片的单剂量药物代谢动力学及食物对药物代谢动力学影响的研究。4.进行了西格列他钠片的16mg多剂量药物代谢动力学研究。　　 结果表明:1.单剂量口服西格列他钠片在剂量4～48mg范围内安全耐受性良好。2.建立的LC-MS/MS法快速、简便、灵敏度高,定量下限可达2ng·mL-1,批内、批间的RSD均<10％,准确度在98.56～102.12％范围内,完全可以适用于临床药物代谢动力学研究的需要。3.单剂量药物代谢动力学试验结果表明,西格列他钠的主要药物代谢动力学参数具有良好的剂量线性关系,12名健康受试者空腹给予8mg、16mg、32mg不同剂量的西格列他钠片后,AUC-∞分别为1442.29±604.25,2692.58±1211.76,5546.44±1811.62 ng·h·mL-1,AUC-tn分别为1355.65±555.16,2597.66±1143.81,5366.06±1742.66 ng·h·mL-1,Cmax分别为165.42±37.25,339.92±160.48,650.08±190.56 ng·mL-1；该药在体内的药物代谢动力学不存在男女性别的差异；食物对该药的吸收程度有一定的影响,增加的吸收程度为(13.98±15.84)％。4.多剂量药物代谢动力学试验结果表明,10名健康受试者多次给予16mg西格列他钠片后,主要的药物代谢动力学参数AUC0-∞为3714.20±1413.88 ng·h·mL-1,AOC0-tn为3575.60±1386.82ng·h·mL-1,Cmax为437.70±157.48 ng·mL-1,Tmax为3.80±0.79h,t1/2为11.29±2.84h,与单次给药相比无显著性差异,同时也无男女性别差异,该药在体内不存在蓄积作用,7天连续给药安全耐受性良好。　　 通过对西格列他钠的安全耐受性和药物代谢动力学的全面研究,为该药进行Ⅱ期临床试验制定安全有效的用药方案提供理论依据。