目的计算百草枯(paraquat, PQ)对小鼠急性肺损伤作用的半数致死量,建立可靠的急性肺损伤模型,探讨毗啡尼酮(pirfenidone, PD)对百草枯中毒导致ICR小鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的保护机制。方法选取80只ICR小鼠,随机分为8组,给小鼠腹腔注射不同剂量的百草枯溶液,记录小鼠3天及7天内不同时间点的死亡个数,计算其半数致死量；另选144只ICR小鼠分为空白对照组、中毒组、PD高剂量治疗组和PD低剂量治疗组。小鼠一次性腹腔注射30mg/kg PQ溶液以制作急性肺损伤模型,染毒后立即分别予PD30mg/kg、70mg/kg每日相同时间点灌胃1次,连续3天。于2h、6h、12h、24h、48h、72h时间点取小鼠肺组织匀浆检测NF-κB、TNF-α、IL-1β含量并分别观察各时间段的小鼠肺组织病理变化。结果ICR小鼠PQ中毒3日内的半数致死量为34.225mg/kg,7日内半数致死量为30.009mg/kg;与空白对照组相比,小鼠中毒组NF-κB、TNF-αIL-1β各时间点显著升高,持续至第3日仍未见明显下降；与中毒组相比,PD治疗组NF-κB亦升高但是24h、48h时低于中毒组,其中低剂量治疗组升高幅度小于高剂量组,但两者相比没有统计学差异(P>0.05)；病理检查可见小鼠PQ中毒肺泡腔有广泛的红细胞和浆液渗出,肺间质大量炎性细胞浸润以及肺泡间隔断裂,肺大疱形成；PD治疗组血管充血减轻,肺泡中炎性细胞和浆液渗出减少,肺大疱少见。结论小鼠百草枯中毒所致急性肺损伤可能和NF-κB、TNF-α、IL-1β的激活有关,吡啡尼酮对PQ中毒所致ICR小鼠ALI有治疗作用,其原理可能为抑制ALI时NF-κB、TNF-α、IL-1β的激活,从而减轻肺组织的炎症反应。