鼻咽癌细胞株SUNE1中EB病毒LMP1基因序列分析及其DNA免疫的研究

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该研究从广东地区鼻咽癌细胞株SUNE1可扩增出EBVLMP1基因进行核酸序列测定,并与B95-8细胞中的EBVLMP1相比较;同时构建其真核细胞表达载体,对Balb/C小鼠进行DNA免疫,以观察EBVLMP1基因核酸免疫的效果,为深入研究地区性鼻咽癌来源的EBVLMP1基因的分子生物学及免疫学特性提供实验数据。研究结果表明:广东地区鼻咽癌细胞株SUNE1与B95-8细胞LMP1在基因序列上虽然有一定的差异,但差异并不大。SUNE1LMP15<>端有一XhoI酶切位点的缺失,此特征与已报道的东南亚地区NPC来源的LMP1基因特征相一致。然而该实验室已有的研究结果证实SUNE1LMP1较B98-5LMP1具有更强的致瘤性,其原因可能并非是已有报道的LMP13<>端约30bp核苷酸序列的所致。核酸序列变异导致基酸残基在二维或三维空间构象的变化,引起宿主细胞某些促癌基因的表达,可能才是鼻咽癌来LMP1源有较高致癌性的真正原因。此外,不同来源的LMP1,用DNA核酸免疫的方法均能诱导小鼠产生一定特异性体液和细胞免疫应答。但这种免疫应答与DNA免疫剂量并无剂量依赖关系,且两种LMP1基因免疫效果相似说明在LMP1DNA史疫中,目的基因LMP1表达蛋白上是否具有特异性T细胞抗原表位,以及吸收质粒的宿主细胞对LMP1蛋白抗原递呈能力的强弱,才是LMP1能否诱导机体产生免疫应答的关键。一旦LMP1上特异性T细胞抗原表位刺激机体产生免疫应答后,就能在较长时间内在机体中维持一定强度的史疫应答水平。因此,研究不同来LMp1源蛋白上特异性T细胞抗原的差异,对研究抗EBV感染免疫以及EBV相关疾病疫苗的研究具有重要的意义。
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