【目的】　　1.采用在大鼠颈背部皮下注射大剂量的D-半乳糖，建立大鼠皮肤过氧化损伤的动物模型。　　2.在大鼠皮肤过氧化损伤模型的基础上，研究辅酶Q10及辅酶Q10联合Q伴侣对过氧化损伤的大鼠皮肤的作用。　　3.运用分子生物学等技术，探讨辅酶Q10及辅酶Q10联合Q伴侣保护过氧化损伤的大鼠皮肤的分子生物学机制。　　【方法】　　24只6月龄雄性SD大鼠根据体重将大鼠随机分为空白对照（CON）组、模型(MOL)组、辅酶Q10(COQ)组、辅酶Q10联合Q伴侣(QAQ)组，每组6只。除空白对照组的大鼠外，其余3组的大鼠每天颈背部皮下注射高剂量D-半乳糖150mg/kg，空白对照组大鼠皮下注射等体积的生理盐水，连续14天，造成皮肤急性过氧化损伤模型。从造模的第1天就开始给药进行干预，空白对照组和模型组每天灌胃给予3ml/kg/d生理盐水；辅酶Q10组每天灌胃给予3ml/kg/d的辅酶Q10；辅酶Q10联合Q伴侣组每天灌胃给予3ml/kg/d辅酶Q10和3ml/kg/dQ伴侣；在此期间4组大鼠均自由饮水和进食，每周记录一次体重，根据体重调整给药剂量，连续灌胃14d。试验终末，麻醉后处死大鼠，用剃毛刀剔除大鼠背部毛发，剪下大鼠背部皮肤进行下列指标的检测：①采用试剂盒测定大鼠皮肤中丙二醛（MDA）含量、超氧化歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）活性、羟脯胺酸（HYP）含量。②对大鼠皮肤组织进行石蜡包埋，进行HE和VG染色，光镜观察皮肤组织的病理学变化。③提取大鼠皮肤组织的RNA，进行逆转录，用荧光定量PCR法检测大鼠皮肤中基质金属蛋白酶（MMP-1）和microRNA-217的表达水平。④提取大鼠皮肤组织中的蛋白，采用westernblot技术检测大鼠皮肤中TGF-β1和DNMT1的表达水平。　　【结果】　　1.各组大鼠体重的变化：在整个实验过程中，各组大鼠均出现了体重降低的现象，其中模型组体重减重幅度最大，辅酶Q10组体重减重幅度最小，各组小鼠的体重变化均无统计学意义（P>0.05）。　　2.各组大鼠皮肤组织抗氧化指标的变化：与空白对照组相比，模型组大鼠皮肤中的羟脯胺酸明显降低（P<0.05），谷胱甘肽过氧化酶和超氧化歧化酶的活性均有所下降（P<0.05），而代表过氧化损伤产物的丙二醛含量增多（P<0.05）；与模型组相比，辅酶Q10组羟脯胺酸含量增加（P<0.05），丙二醛含量下降（P<0.05），超氧化歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶的活性只存在上升的趋势（P>0.05）；与模型组相比，辅酶Q10联合Q伴侣组的羟脯胺酸含量增加（P<0.05），丙二醛含量下降（P<0.05），超氧化歧化酶的活性上升（P<0.05），谷胱甘肽过氧化酶的活性只存在上升趋势（P>0.05）。　　3.各组大鼠皮肤组织病理学切片的观察结果：与空白对照组相比，模型组大鼠皮肤组织在光镜下可见表皮变薄（P<0.05），表皮层趋于直线，细胞层数减少，角质层脱落，胶原纤维变短，杂乱，皮肤附属器较少；与模型组相比，辅酶Q10组的表皮厚度有增厚趋势（P>0.05），辅酶Q10联合Q伴侣组的表皮厚度增加（P<0.05），两组大鼠皮肤角质层无脱落，皮肤附属器较多，表皮细胞排列整齐，真皮层中的胶原纤维排列整齐，走向一致。　　4.各组大鼠皮肤组织MMP-1和microRNA-217的表达水平变化：与空白对照组相比，模型组大鼠皮肤组织中的MMP-1和microRNA-217表达量增高（P<0.05）；与模型组相比，辅酶Q10组的MMP-1表达量降低（P<0.05），microRNA-217表达水平有下降趋势（P>0.05）；辅酶Q10联合Q伴侣组MMP-1和microRNA-217表达水平均降低（P<0.05）。　　5.各组大鼠皮肤组织中TGF-β1和DNMT1的表达水平变化：与空对照组相比，模型组大鼠皮肤组织中的TGF-β1和DNMT1呈阴性表达（P<0.05），与模型组相比，辅酶Q10组的TGF-β1呈阳性表达（P<0.05），辅酶Q10组的DNMT1表达水呈上升趋势（P>0.05）；辅酶Q10联合Q伴侣组的TGF-β1和DNMT1呈阳性表达（P<0.05）。　　【结论】　　1.在大鼠的颈背部皮下连续注射150mg/kg/d的D-半乳糖两周，可以建立急性大鼠皮肤过氧化损伤的动物模型。　　2.与模型组相比，辅酶Q10对D-半乳糖所导致的急性过氧化损伤大鼠皮肤组织有一定的保护作用，其作用机制与辅酶Q10的抗氧化作用及其抑制大鼠皮肤MMP-1的表达和促进TFG-β1的表达量有关。　　3.与模型组相比，辅酶Q10联合Q伴侣对D-半乳糖所导致的急性过氧化损伤大鼠的皮肤有一定的保护作用，其作用机制与辅酶Q10联合Q伴侣协同清除大鼠体内自由基，提高抗氧化酶活性，减少大鼠皮肤组织中MMP-1和microRNA-217的表达和增高TGF-β1和DNMT1的含量有关。