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目的研究神经调节素-1β(neuregulin-1β,NRG-1β)对大鼠脑局灶性缺血再灌注损伤后脑白质肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达、炎症细胞浸润、神经细胞凋亡、少突胶质细胞损伤、髓鞘破坏与再生的影响,以探讨NRG-1β对脑白质缺血再灌注损伤的保护作用及其相关机制。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞缺血再灌注(middle cerebral artery occlusion reperfusion,MCAO/R)模型,经侧脑室注射NRG-1β(2.5ng/kg)干预治疗, HE染色初步观察脑白质组织病理学病变。应用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑白质TNF-α含量;免疫组织化学染色检测髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达与分布;原位切口末端标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin in situ nick end-labeling,TUNEL)标记凋亡细胞的数目;透射电镜观察少突胶质细胞和髓鞘的改变。结果局灶性脑缺血再灌注损伤后,HE染色可见脑白质病理改变。与假手术组相比,对照组再灌注3d时缺血侧脑白质TNF-α含量增高,多量炎症细胞浸润,神经纤维排列稀松、白质囊性变,MBP阳性分布减少,可见大量凋亡细胞,电镜下可见胀亡和凋亡的少突胶质细胞以及脱髓鞘改变。对照组再灌注7d与再灌注3d相比较,脑白质炎症细胞浸润数和凋亡细胞数减少;TNF-α含量减少,但仍高于假手术组;有些区域MBP染色增强,且阳性纤维排列较致密;电镜下可见新髓鞘的形成。NRG-1β治疗组再灌注3d、7d两时点,上述各项指标较之相应对照组均有显著改善。结论大脑中动脉缺血再灌注可对脑白质造成显著损伤。侧脑室注射NRG-1β(2.5ng/kg)干预治疗对脑缺血再灌注后的脑白质具有保护作用,其机制与抑制炎症反应、减少少突胶质细胞的凋亡和髓鞘破坏、促进MBP合成和新髓鞘形成等相关。