目的:研究肠上皮细胞(Intestinal epithelial cells,IECs)凋亡与自噬在维持腹泻型肠易激综合征(Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome,IBS-D)模型大鼠肠屏障完整的意义,探讨疏肝健脾方治疗肝郁脾虚型IBS-D大鼠的可能作用机制。方法:将48只雄性Sprague-Dawley大鼠按体重随机分为:正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、西药组。除正常组外,余组运用辣素灌胃+束缚应激法制备IBS-D大鼠模型并分组给予不同浓度疏肝健脾方药及匹维溴铵干预。对各组结肠组织IECs凋亡、自噬及肠屏障相关指标进行检测。观察一般情况(体重、活动度、毛色、大便性状),应用光镜HE染色观察病理组织学,肥大细胞特染(甲苯胺蓝法)观察肥大细胞活化,电镜检测观察结肠组织微结构,Tunel染色统计凋亡率,免疫组化(SABC法)检测炎症因子IL-6、自噬标志蛋白Beclin-1、紧密连接蛋白Occludin及Claudin-1表达。结果:一般情况变化及光镜下病理组织学提示制备IBS-D模型成功。肥大细胞特染提示模型组肥大细胞计数比正常组增多(P<0.05),低剂量组、中剂量组、高剂量组肥大细胞计数比模型组减少(P<0.05)。电镜下模型组较正常组IECs微绒毛排列杂乱、部分肿胀断裂、自噬明显、细胞间隙增宽,低剂量组、中剂量组、高剂量组IECs微绒毛排列尚整齐、自噬不明显、细胞间隙紧密。Tunel染色示模型组IECs凋亡率较正常组明显增加(P<0.05),低剂量组、中剂量组、高剂量组凋亡率比模型组减少(P<0.05)。免疫组化示模型组较正常组IL-6、Beclin-1表达增加(P<0.05),Occludin、Claudin-1表达下降(P<0.05);低剂量组、中剂量组、高剂量组比模型组IL-6、Beclin-1表达减少(P<0.05),Occludin、Claudin-1表达增加(P<0.05)。结论:不良刺激事件下的肠道稳态失衡可致IBS-D发病,其中凋亡是关键因素。疏肝健脾方通过减少肥大细胞活化,降低IL-6、Beclin-1表达,升高Occludin、Claudin-1表达,促进自噬平衡,减少IECs凋亡,维持肠屏障完整,维护肠道稳态,发挥治疗IBS-D作用。