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目的:探讨GLP-1（7-36）对高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成过程中的影响及可能相关作用的靶点,进一步探讨对巨噬细胞来源的泡沫细胞内CD36、ACAT1表达的影响,从而探讨其发挥抗动脉粥样硬化作用的机制。方法:（1）1820g的68周龄雄性ApoE-/-基因敲除小鼠实验分4组（每组10只）:普通饮食组、高脂饮食组、GLP-1（7-36）组、GLP-1（7-36）+Exendin（9-39）组。通过HE染色、油红O染色明确GLP-1对小鼠As斑块面积的影响,通过免疫组化CD36、ACAT1抗体染色探讨GLP-1发挥抗As作用的机制。（2）巨噬细胞实验分8组:空白对照组、泡沫细胞组、不同浓度GLP-1（7-36）组、GLP-1（7-36）+Exendin（9-39）组。使用RT-PCR方法进行检测细胞各组中CD36、ACAT1 mRNA的相对表达量;使用WB方法进行检测细胞各组中CD36、ACAT1蛋白的相对表达量;用高效液相色谱法检测各组细胞中游离胆固醇（FC）以及总胆固醇（TC）的含量,然后计算胆固醇酯（CE）的含量;用细胞免疫荧光法分析CD36、ACAT1受体蛋白表达。结果:（1）HE、油红O染色结果显示高脂饮食组斑块面积占主动脉内膜面积比例（30.3±3.8）%;GLP-1组斑块面积占主动脉内膜面积比例（15.1±4.3）%,与高脂饮食组相比较,GLP-1组主动脉斑块明显减少（P<0.05）;GLP-1+Exendin组斑块面积占主动脉内膜面积比例（25.7±3.4）%,较GLP-1组内膜下可见大量的粥样斑块（P<0.05）;GLP-1（7-36）降低小鼠主动脉CD36、ACAT1阳性细胞百分比表达水平（P<0.05）;（2）与空白对照组相比,泡沫细胞组CD36、ACAT1mRNA表达水平较高（P<0.05）;与泡沫细胞组相比,GLP-1组CD36、ACAT1mRNA表达水平明显降低（P<0.05）;与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组CD36、ACAT1mRNA表达水平较高（P<0.05）;与空白对照组相比,泡沫细胞组CD36、ACAT1蛋白表达水平较高（P<0.05）;与泡沫细胞组相比,GLP-1组CD36以及ACAT1蛋白表达水平相对较低（P<0.05）;与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组CD36以及ACAT1蛋白表达水平相对较高（P<0.05）。结论:（1）在动物实验中,本实验观察到GLP-1抑制ApoE-/-小鼠As斑块的形成,减少As斑块面积,阐述GLP-1抑制ApoE-/-小鼠主动脉中CD36以及ACAT1的相对表达,进而减少胆固醇在主动脉中的流入与合成过程,减少血管壁上脂纹脂斑的形成;（2）进一步在细胞实验中,明确GLP-1可通过影响巨噬细胞来源型的泡沫细胞中CD36以及ACAT1的mRNA和蛋白的相对表达,通过下调细胞内微环境中胆固醇的积聚,继而抑制巨噬细胞来源型的泡沫化,最终达到抑制As斑块发生发展的作用。