目的：1．观察邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对大鼠肺泡巨噬细胞的形态与功能的影响，探讨DEHP对大鼠肺损伤的机制：　　 2．进一步探讨DEHP与肺纤维化的关系。　　 方法：1．实验动物与分组自然受孕的雌性SD大鼠(体重220-280g)24只分成四组：正常对照组(n=6)、低剂量组(n=6)、中剂量组(n=6)、高剂量组(n=6)。受孕后第1天开始每天给母鼠灌胃，自然分娩后继续灌胃直至子鼠出生后21d获取所需的子鼠标本，子鼠均由母鼠哺乳喂养，并经母鼠灌胃染毒。对照组给予玉米油0.5ml/d，后三组每天一次给予玉米油和DEHP混合物0.5m1灌胃染毒。DEHP的染毒量为低剂量组(DEHP10mg/kg/d)、中剂量组(DEHP100mg/kg/d)和高剂量组(DEHP750mg/kg/d)。在生后第21天，每组随机取10只子鼠，获肺泡巨噬细胞(AM)，以及肺组织标本。　　 2．检测指标记录母鼠体重和生后第21天子鼠体重。在生后21天给子鼠股动脉放血处死子鼠，采用支气管肺泡灌洗，用含10％小牛血清的RPMI-1640细胞培养液贴壁分离和培养肺泡巨噬细胞(AMΦ)2h。测定巨噬细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量，一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)含量，以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。然后取右肺中叶，常规苏木素伊红(HE)染色、Masson三色染色法，观察不同剂量DEHP染毒的子鼠光镜下肺组织的形态学改变，透射电镜观察肺超微结构变化。免疫组化法(IHC)检测肺组织骨桥蛋白(OPN)的表达，取新鲜肺组织用RT-PCR检测OPN基因的表达情况。　　 结果：1．体重中、高剂量组子鼠体重明显下降，分别与正常对照组和低剂量组比较有显著差异(P＜0.01)。中、高剂量实验组之间两两比较也有显著性差异(P＜0.05)，剂量越大，体重下降越明显。　　 2.肺泡巨噬细胞内生化指标低剂量组子鼠肺组织GSH-PX、SOD活性稍低于正常对照组，MDA含量、总NOS以及NO活性稍高于正常对照组，但两者无统计学意义。中剂量组和高剂量组子鼠肺组织GSH-PX、SOD活性明显低于正常对照(P＜0.05，P＜0.01)。中剂量组和高剂量组MDA含量、总NOS以及NO活性高于正常组(P＜0.05，P＜0.01)。　　 3．肺形态学分析HE染色低剂量组和中剂量组与正常对照组比较变化不大，但在高剂量组子鼠显示肺间质增厚、肺间质细胞增多，肺泡数目减少。Masson三色染色显示，正常对照组子鼠仅肺内血管壁可见少量被染成蓝色的胶原纤维，低剂量组子鼠肺细小动脉以及肺间质均见有蓝色的胶原纤维沉积，中剂量组和高剂量蓝色胶原纤维沉积更为显著。　　 4．肺电镜超微结构观察正常对照组、低剂量组未见明显病理改变。中剂量和高剂量组子鼠肺组织出现一些病理性变化：肺泡Ⅱ型上皮细胞核固缩，微绒毛较少，板层小体增多，间质胶原纤维增生。高剂量组核固缩，细胞染色质边聚，可见板层小体空化，线粒体变圆、空泡化，肺间质见胶原纤维断裂。　　 5．肺组织OPN蛋白的表达正常对照组子鼠肺组织OPN表达主要见于支气管、肺泡上皮细胞内；低剂量组子鼠肺细小动脉内皮细胞、平滑肌细胞以及周围巨噬细胞均见有OPN的表达，中剂量组和高剂量表达更强(P＜0.05)。　　 6．肺组织OPN的mRNA表达水平中剂量和高剂量组子鼠肺组织OPNmRNA表达升高(P＜0.05)，低剂量组OPNmRNA表达也有升高趋势，但统计学无显著性差异。　　 结论：　　 1．中、高剂量DEHP母鼠染毒可激活子鼠巨噬细胞脂质过氧化水平，影响肺泡巨噬细胞功能。　　 2．中剂量和高剂量DEHP可致子鼠肺实质损伤及肺纤维化。　　 3．DEHP母鼠灌胃第21天子鼠肺组织OPNmRNA水平和蛋白表达随着剂量的增加表达增强。　　 4.OPNmRNA水平和蛋白表达升高，以及肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤可能是DEHP致肺毒性的重要机制之一。