目的:通过临床研究,观察益智通脉方治疗肾精亏虚兼瘀血阻络型轻中度血管性痴呆(VaD)的临床疗效;通过实验研究,探讨益智通脉方及其拆方(补肾方、通络方)对VaD模型大鼠学习记忆与NLRP3炎性小体的影响,从宏观及微观层面阐明补肾、通络两种治法在VaD发病中的作用及其机制。方法:本研究分临床与实验两部分。临床观察:选取80例患者按随机对照原则分为对照组与治疗组各40例。对照组予常规西医治疗,治疗组在此基础上加服益智通脉方,观察治疗前与治疗第6周、12周的临床疗效指标(MMSE、ADL、中医证候量表)及安全性指标变化。实验研究:选取Wistar雄性大鼠72只,随机分为6组:空白对照组、假手术组、模型组、益智通脉组、补肾组、通络组。空白对照组不手术,假手术组手术不结扎,模型组及治疗组采用2-VO法模拟VaD模型,各治疗组造模后予相应中药灌胃28天。通过Morris水迷宫实验对比各组大鼠学习记忆功能,Western blot检测NLRP3、caspase-1、IL-1β表达。结果:(1)临床观察:治疗组患者在治疗第6周、12周MMSE积分升高,ADL及中医证候积分下降(均P<0.01),均优于对照组。治疗过程中无不良反应发生。(2)实验研究:与假手术组比,模型组与治疗组大鼠平均逃避潜伏期延长,120s穿越平台次数减少,目标象限停留时间缩短(均P<0.05),海马中NLRP3、caspase-1、IL-1β表达均增加;与模型组相比,治疗组认知障碍改善,检测指标受不同程度抑制;益智通脉组与两个拆方组比较,益智通脉组明显优于拆方组。结论:(1)益智通脉方能显著改善血管性痴呆患者认知障碍、生活自理能力及中医证候,疗效确切,安全可靠;(2)益智通脉方及其两个拆方能明显改善VaD大鼠学习记忆能力,有效抑制NLRP3、caspase-1、IL-1β表达,其中以益智通脉方效果最为显著。