研究目的:产前应激(Prenatal Stress,PS)可导致子代出现抑郁样行为,而PDLIM5与精神障碍的发病有关。本研究旨在探讨PDLIM5在PS子代大鼠抑郁样行为中的作用及其机制。研究方法:本实验采用60日龄SD大鼠(雌性230-250g,雄性280-350g),每晚20:30以雌雄3:1的比例合笼,第二日早上8:00前对雌鼠进行阴道涂片检查,若检测到精子呈阳性后将其放入单笼饲养。将怀孕母鼠随机分为两组:对照组(CON)与PS组,在孕晚期即临产前7天进行束缚应激。子鼠产后第21天母子分离并按性别分笼后并开始给药,子鼠分组如下:CON组、PS组、PS+生理盐水组(PS+NS)、PS+PDLIM5组、PS+PDLIM5 sh RNA组、PS+5-aza D组。在干预组每天对PS子鼠双侧海马区注射等量PDLIM5、生理盐水、PDLIM5 sh RNA或PS+5-aza D,连续注射三天。术后七天,采用蔗糖偏好试验(SPT)和强迫游泳试验(FST)评定抑郁样行为。采用q RT-PCR和Western Bloting方法检测子代大鼠海马PDLIM5的m RNA和蛋白表达水平。另外,采用免疫组织化学方法检测PDLIM5基因启动子区甲基化状况,并对其进行亚硫酸盐定序分析。研究结果:1.在SPT实验中,较CON组,PS组糖水偏好所占百分比明显下降;在FST实验中PS组不动时间明显延长,而子鼠腹腔注射5-aza D后发现,5-aza D可逆转PS子鼠抑郁样行为,雌雄子代无明显差异(p>0.05);2.Western Bloting和q RT-PCR结果显示,较CON组,PS雄性组海马区的PDLIM5m RNA和蛋白表达水平均明显降低,而雌性PDLIM5 m RNA和蛋白表达水平无明显差异,显示雄性和雌性子代有性别差异(p<0.05);3.亚硫酸盐测序结果显示,PS雄性子鼠海马区PDLIM5启动子区DNA甲基化水平显著增加,而雌性子鼠海马区PDLIM5启动子区DNA甲基化水平无改变,显示雄性和雌性子代有性别差异(p<0.05)。结论:PDLIM5能显著改善雄性和雌性PS子代大鼠的抑郁样行为,而PDLIM5启动子区甲基化仅在雄性PS子代大鼠中观察到,表明PDLIM5启动子区甲基化引起的子代大鼠抑郁机制存在性别差异,然而雌性大鼠的反应机制值得我们进一步研究探讨。