大承气汤对不完全性肠梗阻大鼠炎性反应保护作用的机理研究

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目的:通过对大鼠回盲部肠黏膜形态学观察、损伤程度的测定、HE染色镜检结果的比较及采用酶联免疫法(Elisa)检测大鼠血清中乙酰胆碱(Ach)、一氧化氮(NO)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、内毒素(ET)、肿瘤坏死因子-a(NTF-a)含量变化,评判大承气汤对不完全性肠梗阻大鼠肠黏膜的保护作用,初步探讨大承气汤对不完全性肠梗阻大鼠炎性反应量效关系。方法:将60只雌雄各半、健康SD大鼠按随机数字表法分为6组:空白对照组、模型对照组、假手术组、大承气汤高、中、低剂量组,每组10只。造模前半小时灌胃,空白对照组、假手术组、模型对照组灌胃生理盐水,大承气汤高、中、低剂量组分别灌胃高、中、低剂量大承气汤,造模成功后连续灌胃三天。麻醉大鼠,于腹中线下1/3处开腹,使回盲部充分暴露,将中心静脉管处于与回肠肠管并排的位置,在距回盲部1cm处用圆针和丝线穿透肠系膜绕过回肠肠管和中心静脉导管并排进行结扎。抽出中心静脉导管,结束不完全性肠梗阻造模,将腹壁逐层缝合。假手术组开腹后将圆针和丝线穿透肠系膜并不进行结扎。空白对照组不做任何处理。造模成功后抽取腹主动脉血,用酶联免疫法检测血清中Ach、 NO、IL-1、IL-6、ET、TNF-a的含量;取大鼠回盲部组织,进行切片、HE染色,参照Axaki Y及Yulpinar MA结肠损伤的评分标准进行评分,观察回盲部形态学变化及计算黏膜损伤指数。结果:1.与空白对照组比较,模型对照组大鼠肠黏膜损伤指数、血清中Ach、NO含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,假手术组、高、中剂量组大鼠回盲部黏膜损伤指数、血清中Ach、NO含量显降低(P<0.01);与高剂量组比较,中、低剂量组大鼠肠黏膜损伤指数和血清中Ach、NO含量明显升高(P<0.05)。2.HE染色回盲部黏膜形态学变化:与空白对照组比较,模型对照组回盲部黏膜有淋巴细胞大量增多、绒毛上皮细胞结构破坏严重、炎细胞增多、炎症细胞浸润、杯状细胞消失、上皮细胞肿胀、坏死、脱落,间质明显水肿,细胞界限不清,大量炎性细胞出现。与模型对照组比较,大承气汤高、中、低剂量组回盲部上皮细胞肿胀有不同程度的减轻,炎细胞浸润明显减少,水肿、渗出不明显。高剂量组大鼠回盲部黏膜损伤最轻,低剂量组有炎性水肿,发现上皮细胞偶有坏死、脱落。3.与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清中IL-1、IL-6含量显著升高(P<0.01)与模型对照组比较,高、中、低剂量组、假手术组大鼠血清中IL-1、 IL-6含量显著降低(P<0.01);与高剂量组比较,中、低剂量组大鼠血清中IL-1、 IL-6含量显著升高(P<0.01)。4.与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清中ET、TNF-a含量显著升高(P<0.05);与模型对照组比较,大承气汤高、中剂量组大鼠血清中ET、TNF-a含量显著降低(P<0.01);与高剂量组比较,中、低剂量组大鼠血清中ET、TNF-a含量显著升高(P<0.01)。结论:1.大承气汤对不完全性肠梗阻大鼠回盲部黏膜具有保护,减轻其损伤、炎症反应。高剂量组大鼠回盲部炎性损伤最轻,中、低剂量组大鼠回盲部损伤依次减轻。模型对照组大鼠回盲部黏膜损伤严重。2.大承气汤通过减少肠道内毒性物质堆积降低NO合成酶的生成,进而减少NO的大量释放,减轻Ach、NO对组织的直接毒性作用,降低肠壁通透性,防止发生细菌移位及内毒素血症,具有保护肠黏膜的作用。3.大承气汤通过降低血清中IL-1、IL-6、ET、TNF-a含量,减少炎性细胞因子的产生和释放,减少肠源性吸收,具有保护肠黏膜及组织器官的作用。4.大承气汤与回盲部黏膜炎性反应存在量效关系,高剂量组疗效优于中、低剂量组,中剂量组疗效优于低剂量组。
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