目的研究瘦素对肝星状细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体gamma（PPARgamma）表达的影响,并揭示其作用机制。方法体内实验:给缺正常瘦素基因的C57BL/6J ob/ob小鼠腹腔分别注射生理盐水（0.5 ml,每周3次）,TAA(200μg·g^-1,每周3次),或注射TAA(200μg·g^-1,每周3次)同时加瘦素(1μg·g^-1·d^-1),连续1-4周。天狼猩红染色观察纤维化程度,再通过酶免疫组化和免疫荧光双标显示体内肝星状细胞中PPARgamma的表达。体外实验:于SD大鼠的肝组织中分离出肝星状细胞,用瘦素孵育,通过Western-blot显示肝星状细胞中PPARgamma蛋白表达的变化。用转染等方法影响瘦素激活的信号途径,检测大鼠肝星状细胞中瘦素对PPARgamma基因表达的作用,揭示相关机制。用PPARgamma抑制剂抑制PPARgamma活性,Western-blot检测与肝星状细胞分裂有关的蛋白表达,显示瘦素抑制肝星状细胞中PPARgamma表达的功能意义。统计分析:组间比较用T检验;多重处理条件对照的比较用方差分析（ANOVA）的方法来分析;各组蛋白间的特异性蛋白表达量与内参之间的比值用Stata7.0进行统计分析。结果体内实验:肝切片用天狼猩红染色显示:经过4周不同处理的3组小鼠相比较,同时给予TAA与瘦素组可见较明显的胶原纤维,而另两组则无明显变化。肝切片用酶免疫组化显示:单独给TAA,有明显的具突起的PPARgamma阳性细胞;而同时给TAA与瘦素,却鲜见PPARgamma阳性细胞。免疫荧光双标技术显示:瘦素在肝纤维化模型中抑制肝星状细胞中PPARgamma表达。体外实验:Western-blot结果显示瘦素对肝星状细胞中PPARgamma蛋白的表达有显著抑制作用。机制研究:用培养的肝星状细胞显示,瘦素反向调节PPARgamma蛋白表达及其基因启动子活性至少是部分通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI-3K/AKT）和细胞外信号调节激酶（ERK）的信号传导通路来实现的。瘦素对肝星状细胞中PPARgamma表达的抑制上调促细胞分裂蛋白Cyclin D1表达,下调抑制细胞分裂蛋白p21表达。结论1.体内和体外实验表明:瘦素抑制肝星状细胞中PPARgamma蛋白的表达。2.瘦素至少是部分通过激活PI-3K/AKT和ERK的信号传导通路抑制肝星状细胞中PPARgamma的表达。3.瘦素对肝星状细胞中PPARgamma表达的抑制促进肝星状细胞的分裂。