疟疾严重危害着人类的生命健康,世界卫生组织(The world health organization,简称WHO)把它被列为全球三大公共卫生问题之一。疟疾的病原体是疟原虫,属于虫媒传染病,其发病率、死亡率在世界上最高,是地球上流行范围最广、危害程度最大的寄生虫病,主要在东南亚、中南美洲及非洲等热带国家流行,其中非洲国家最严重,集中在撒哈拉沙漠以南的大部分国家。2010年WHO发表的世界疟疾报告显示,目前疟疾在108个国家和地区流行,大约33亿人受到威胁,每年近似2亿病例,大约80万人死亡,绝大部分是五岁以下的儿童。在我国,疟疾也危害着人民的身体健康与生命安全。疟疾曾经在我国80%的县市流行,居传染病之首。疟疾的防治工作自建国以来取得了很大的成绩,并且在全国建立了检测机构和防治机构,开展了许多有效的疟疾防治工作,取得了很大的成绩,发病率大幅度的降低。萘酚喹是我国研发的新型4-氨基喹啉类抗疟药,对各种疟原虫红内期无性体有杀灭作用,具有治愈率高,杀虫彻底、复燃率低等特点,同时具有较长半衰期,可以作为一个很好的治疗或预防药物。但缺点是起效慢。为了发掘和合理地应用萘酚喹,有必要对其衍生物做一研究。研究目的：1建立伯氏疟原虫K173株鼠疟模型,对常用抗疟药氯喹、青蒿素和萘酚喹进行测试,证明鼠疟模型对它们敏感。说明此模型可用于新化合物的评价。2用鼠疟模型对抗疟药萘酚喹衍生物的药效进行评价。3培养研究生的科研能力和科研思维。4学会处理实验过程中遇到问题的解决能力。研究方法：Peters4天抑制试验法。采供血鼠的尾巴血,然后按照所需的比例进行稀释,接种到实验鼠体内(含1×107个感染红细胞)。腹腔注射0.2ml药物,连续4天给药,依次为D0,D1,D2,D3,第5天处理结果。给药物分多个浓度,每个浓度和空白各5只小鼠。2h以后灌胃给药,连给4天,第5天采尾血进行涂片,甲醇固定,吉姆萨染色后油镜下观察3个区域各200个红细胞以上,计算感染率。疟原虫寄生率=感染的红细胞数(IRBC)÷红细胞总数(RBC)×100%结果：1昆明系小鼠对K173株较敏感,且青蒿素对伯氏疟原虫K173株的ED50和ED9o值分别为18.86mg/kg和54.83mg/kg,氯喹对K173株的ED50和ED90值分别为2.32mg/kg和21.88mg/kg,萘酚喹对K173株的ED50和ED90的值分别为0.42mg/kg和1.08mg/kg。图形的拟合度高,即得出的ED50和ED90值准确度高,所建鼠疟模型可用于抗疟药的药效评价。2化合物1、2、3、5、6、7、8、9、12、13、21、23、24号萘酚喹衍生物对对K173株的抑制作用和萘酚喹相近。24个化合物中的化合物1和化合物13对伯氏疟原虫K173株的抑制作用最强；化合物1(ED50=0.40mg/kg；ED90=1.01mg/kg)和衍生物13(ED50=0.38mg/kg;ED90=0.61mg/kg)的ED50,和ED90与萘酚喹的ED50和ED90相近,图形曲线的模拟度高,有研究的价值。化合物4、10、11、14、15、16、17、18、19、20、22号的药效学显示,和萘酚喹的ED50和ED90有差别,但可以做进一步的研究。结论：14天抑制实验法是抗疟药筛选的标准测试,通常也用于药物的筛选。此次实验得出的数据说明伯氏疟原虫K173株对传统的抗疟药的敏感性是高的,模型是可用的。可用于萘酚喹衍生物的药效评价。2伯氏疟原虫K173株对萘酚喹衍生物的敏感性不完全相同。军事医学科学院微生物流行病研究所新合成的24种萘酚喹衍生物中,有2种与萘酚喹的ED50和ED90与萘酚喹的ED50和ED90相近。具有进一步研究的价值；有11种与萘酚喹的ED50和ED90值有差别,但可以做进一步的调节研究。这对我们进一步研究萘酚喹衍生物奠定了一定的基础。