【目的】研究红藻氨酸(Kainic acid,KA)致SD大鼠颞叶癫痫发作及托吡酯(Topiramate,TPM)干预后大鼠行为、脑电图及一氧化氮合酶的三种不同亚型nNOS、iNOS、eNOS在大鼠脑内不同部位和不同时间的表达,探讨nNOS、iNOS、eNOS诱导产生的一氧化氮在大鼠颞叶癫痫中的作用及TPM对三种不同亚型nNOS、iNOS、eNOS的影响,探讨TPM的其他可能的抗癫痫机制。【方法】右侧侧脑室内缓慢微量注射KA 0.2μl,浓度为2μg/μl,诱导成年SD大鼠癫痫持续状态发作,建立SD大鼠颞叶癫痫模型。分为(1)正常对照组;(2)KA组:癫痫大鼠,未用TPM治疗;(3)KA+TPM组:癫痫大鼠,TPM治疗组。观察大鼠行为学变化;描记SD大鼠脑电图;在1d、1w、2w、3w、4w用免疫组织化学方法观察nNOS、iNOS和eNOS在SD大鼠脑内不同部位的表达。【结果】(1)行为学观察:正常对照组大鼠未观察到癫痫发作:KA组在KA右侧侧脑室内注射后大鼠癫痫的发生率为83.2%,KA+TPM组为82.6%;KA组76.6%大鼠出现癫痫持续状态,在1w,2w,3w,4w分别观察到有61.0%,26.3%,78.3%,100%的大鼠出现自发性发作,死亡率为58.5%;KA+TPM组21.7%大鼠出现癫痫持续状态,1w观察到有24.1%的大鼠出现自发性发作,2w以后未观察到癫痫发作,死亡率为21.1%。(2)脑电图表现:癫痫大鼠表现为棘波节律,单个棘波,尖波,棘慢波,尖慢波等,有时可见阵发的棘波节律。(3)NOS的表达:正常对照组nNOS、iNOS、eNOS在大鼠海马的CA1、CA2、CA3区、齿状回,颞叶及丘脑均有少量的表达。KA组:KA致癫痫后,nNOS主要表达在CA1、CA2、CA3区及颞叶,以急性期增高明显,在慢性期,在CA2、CA3区及颞叶的表达也增高。急性期iNOS在各区表达均增高,慢性期在齿状回和丘脑的的表达增高。急性期eNOS在CA1、CA2区及齿状回表达增高,而在CA3区表达却减少,慢性期在各区表达都增高。KA+TPM组:TPM干预后,明显降低KA致癫痫后nNOS在CA1、CA2、CA3区及颞叶的表达,以1d时降低明显;在CA2、CA3区及颞叶,减少KA所致的慢性期nNOS表达上调。TPM还降低KA致癫痫后1d时iNOS在CA1、CA3区、齿状回及丘脑的表达;在齿状回,减少KA所致的慢性期iNOS表达上调。TPM干预后明显降低KA致癫痫后不同时间eNOS在各区的表达,在急性期,以CA1、CA2区及齿状回降低明显,而在CA3区,eNOS表达亦较对照组降低,在慢性期,抑制KA所致的eNOS在各区表达的上调。【结论】侧脑室内微量注射KA可诱导SD大鼠出现类似人类颞叶癫痫的表现和相似的脑电图改变,是一成功的研究癫痫发病机制的动物模型。TPM治疗能明显减轻KA诱导的癫痫发作,降低SD大鼠癫痫持续状态的发生率,自发性发作的发生率和死亡率。KA致癫痫发作后,大鼠脑内不同亚型NOS在不同的时间和部位表达不同。TPM治疗能不同程度地降低nNOS、iNOS、eNOS的表达,TPM可能通过下调NOS的活性,起到抗癫痫作用。