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Gankyrin是近年来在肝细胞癌中发现的一个新的致癌基因编码的蛋白,因其几乎在所有的肝癌患者的癌组织中均存在过表达而受到重视。Gankyrin蛋白可以与p16INK4A竞争结合Cdk4,从而对抗p16INK4A对Cdk4的抑制作用,进而对抗了p16INK4A对肿瘤细胞增殖的抑制作用。Gankyrin的表达升高可以引起Rb磷酸化水平上升,导致转录因子E2F1的活性释放,引起细胞增殖的一系列相关基因的转录激活。此外由于gankyrin蛋白存在于26s蛋白酶体的19s调节复合体中,且可与Mdm2发生相互作用,而Mdm2属于泛肽连接酶,介导泛素/26s蛋白酶体对P53的降解,因此认为gankyrin可能参与了P53的降解过程。p16INK4A、Rb、P53等的失活目前被认为是肝癌发生过程中最为关键的几个因素,而gankyrin则同时参与在三个过程之中。近来有实验在Fischer 344鼠体内诱发肝癌,结果发现在肿瘤发生的最初阶段,即出现了gankyrin的表达升高,这些均提示我们gankyrin可能是肝癌发生发展过程中的一个关键基因,同时也为肝癌的治疗提供了一个潜在的靶