臭氧化盐水静脉注射对大鼠切口痛镇痛效果及血浆TNF-α、IL-6的影响研究

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摘要目的:观察不同浓度臭氧化盐水静脉注射对大鼠切口痛模型行为学及血浆TNF-α、IL-6水平的影响,探讨静脉应用臭氧化盐水对大鼠急性疼痛的镇痛效果、合理治疗浓度、不良反应及其可能机制。方法:健康成年雄性SD大鼠54只,随机选取24只用于疼痛行为学测试,30只用于酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血浆TNF-α和IL-6浓度。其中,用于疼痛行为学测试的24只大鼠随机分为4组,每组6只,A、B、C、D组分别于造模前10min经尾静脉给药,A组给氧气化盐水,B、C、D组分别给浓度20μg/m1.3μg/m1.40μg/ml的臭氧化盐水,四组均给药5ml/kg,七氟烷麻醉后按Brennan法制作切口痛模型,分别在术前24h、术后2、6、24、48h五个时间点测试并记录大鼠50%机械缩足阈值和累积疼痛评分。用于血浆TNF-α和IL-6浓度检测的30只大鼠随机分为5组,每组6只,A、B、C、D组处理同前,E组为假手术组,吸入七氟烷之后不做处理,术后2h用10%水合氯醛腹腔麻醉后,快速打开胸腔,右心室取血2ml,用ELISA法检测大鼠血浆TNF-α和IL-6水平。同时,观察记录每只静脉注射臭氧化盐水的大鼠的不良反应。结果:(1)不同浓度臭氧化盐水静脉注射后,均未发现大鼠血管炎、死亡的不良事件。(2)术前24h各组大鼠50%PWMT(g)比较无明显差别(P>0.05),术后2h、6h、48h各组大鼠50%PWMT有显著差异(P<0.05),A组与B组比较在各时间点50%PWMT差异均无统计学意义(P>0.05),而A组与C、D两组比较在术后2、6、24、48h50%PWMT明显减小,差异均有统计学意义(P<0.05),C组与D组在各时间点50%PWMT差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)术前24h各组大鼠CPS均为0,术后各时间点各组大鼠CPS均有显著差异(P<0.01),且差异随时间逐渐变小。A组在术后不同时点CPS分别较B、C、D组高,均有显著差异(P<0.01),且·D组与A组差异最大,C组次之。(4)术后2h各组大鼠血浆TNF-α浓度有显著差异(P<0.001)。两两比较,E组与B、D两组差异无统计学意义(P>0.05),A组和C组较E组血浆TNF-α浓度均升高,其中C组升高较A组明显。(5)术后2h各组大鼠血浆IL-6浓度有显著差异(P<0.001)。两两比较,E组与A组差异无统计学意义(P>0.05),B、C、D组较E组血浆IL-6浓度均升高,其中D组最高,B组最低。结论:(1)20-40μg/ml的臭氧化盐水静脉注射对大鼠切口痛有镇痛效果。(2)其镇痛效果与臭氧化盐水浓度存在剂量依赖性,浓度越高镇痛效果越强。(3)30μg/ml的臭氧化盐水静脉注射会使大鼠血浆中TNF-α水平升高,20-40μg/ml的均使血浆IL-6水平升高。(4)20~40μg/ml的臭氧化盐水静脉注射对大鼠无明显不良反应。
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