【摘 要】
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目的:探究全身抗凝（Anticoagulation,AC）治疗能否改善新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019,COVID-19）患者的预后及其安全性,并通过亚组分析,以发现能从抗凝治疗获益的最佳人群。方法:选择2020年1月至2020年3月收入华中科技大学同济医学院附属同济医院2个分院区的COVID-19确诊患者为研究对象,筛选其中使用AC治疗的患者作为AC治疗组,通过
【基金项目】
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华中科技大学新型冠状病毒肺炎应急科技攻关专项（2020kfyXGYJ049）； 湖北省自然科学基金面上项目（2021CFB376）；
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目的:探究全身抗凝（Anticoagulation,AC）治疗能否改善新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019,COVID-19）患者的预后及其安全性,并通过亚组分析,以发现能从抗凝治疗获益的最佳人群。方法:选择2020年1月至2020年3月收入华中科技大学同济医学院附属同济医院2个分院区的COVID-19确诊患者为研究对象,筛选其中使用AC治疗的患者作为AC治疗组,通过倾向性评分匹配配对未使用AC治疗的患者作为对照组。比较AC治疗组和对照组的住院死亡率、出血事件发生率和血小板减少发生率。采用基于临床先验知识的人为分型和基于无监督学习聚类分析的机器分型进行亚组分析,以发现最能受益于AC治疗的人群亚表型。结果:本研究共纳入了 2272名COVID-19确诊患者。倾向性评分匹配了 165名AC治疗至少7天的AC组患者和393名对照组患者。在匹配队列中,AC治疗与较低的住院死亡风险显著相关（校正风险比=0.531,95%可信区间0.301-0.935,P＜0.001）;也与较高的临床相关非大出血风险显著相关,但与大出血和血小板减少的发生无关。人为分型的亚组分析提示,入院时重型、轻度急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）和D-二聚体≥0.5μg/mL的患者使用AC治疗与更低的死亡风险相关;住院期间危重型和严重ARDS患者更可能获益于AC治疗。无监督学习聚类了 4个亚表型,亚型1年轻且病情轻,亚型2年老、基础病多但病情较轻,两型都不能获益于AC治疗。亚型3和亚型4是危重症病例,亚型3的患者以快速进展的呼吸衰竭和重度ARDS为特点,能够获益于AC治疗;亚型4的患者以多器官功能障碍和高炎症状态为特征,不能获益于AC治疗。结论:AC治疗与较低的住院死亡风险显著相关,尤其是在病重患者中,而以多器官功能障碍和高炎症反应状态为特征的患者可能无法获益于AC治疗。目的:了解COVID-19确诊患者住院期间抗菌药物使用情况,探究抗菌药物使用强度与预后的关系。旨在了解临床用药习惯,探究合理用药指征。方法:收集在2020年1月到3月期间收入华中科技大学同济医学院附属同济医院2个分院区的COVID-19确诊患者的临床资料。计算抗菌药物的使用率和使用强度。引入个人抗菌药物使用强度（Personal antibiotics use density,PAUD）的概念,评估抗生素使用与住院死亡之间的关系。筛选未接受抗菌药物治疗的患者被分为无抗菌药物组,接受抗菌药物治疗的患者进一步根据PAUD三分位数被分为低PAUD、中等PAUD和高PAUD组。结果:在2253例COVID-19确诊病例中,1412名（62.67%）患者使用了抗菌药物,841例（37.33%）在住院期间未接受抗生素治疗。总体限制级抗菌药物使用率为55.79%,特殊级抗菌药物使用率为9.10%。抗菌药物的总用药强度为40.39。低、中、高PAUD组分别纳入475例、467例和470例患者。住院死亡率从低PAUD组到高PAUD组依次升高;无抗菌药物天数百分比从低PAUD组到高PAUD组逐渐降低,差异有统计学意义。多因素Cox回归分析显示PAUD是住院死亡的独立危险因素（校正风险比=1.776,95%可信区间1.408-2.240,P＜0.001）。无抗菌药物天数及其百分比则是住院死亡的独立保护因素。结论:本中心早期COVID-19患者接受抗菌治疗比例高且强度稍大,而微生物送检率较低。PAUD增加与COVID-19患者较高的住院死亡率显著相关,无抗菌药物天数及其百分比是住院死亡的独立保护因素。临床医生应严格遵循用药指征,限制抗菌药物的使用,加强病原学监测,避免不恰当使用抗菌药物。
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