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研究背景及目的心力衰竭(HF)是一种严重而复杂的临床综合症,是各种心脏疾病的严重阶段。有较高的发病率及死亡率。神经内分泌的异常激活是心衰病理生理过程中最重要的影响因素之一,尤其交感神经的过度激活,其与免疫系统在心衰中的关系研究及对心衰的影响国内外鲜有报道。早先的研究发现外周血淋巴细胞具有β-肾上腺素受体(β-ARs)功能,其β-ARs-cAMP信号转导系统的表达特性同心脏实质细胞中的表达极为相似,均可受儿茶酚胺类激素的调节,因此一直用于研究人类心脏实质细胞β-ARs的变化。高交感神经激素如去甲肾上腺素(NE)作用下的淋巴细胞β-ARs-环磷酸腺苷(cAMP)系统的改变可能是心力衰竭患者T辅助(Th)淋巴细胞功能变化的主要因素之一。新近,有研究报道β受体阻断剂治疗心衰患者能有效降低炎性细胞因子肿瘤坏死因子TNF-α、IL-6水平及改善Th1/Th2平衡,但其具体的作用机制尚不十分清楚。卡维地络属于非选择性第三代β受体阻断药,主要是抑制心力衰竭交感神经系统的不良作用,经多项临床研究证实可明显降低慢性心力衰竭患者的总死亡率。本研究拟通过研究淋巴细胞cAMP与Th1、Th2细胞因子之间的相关性,以及它们与心功能的关系,分析HF患者外周血辅助性T淋巴细胞功能失调及其在心力衰竭发生及发展中的意义,探讨心衰时βARs信号转导通路对T细胞分化功能的作用,并通过观察卡维地络治疗前后上述关系的变化,揭示β受体阻滞剂治疗心衰的免疫调节作用及其可能机制,指导其临床应用。方法选择69例(男30例,女29例)年龄35-77(平均54.8±9.9)岁充血性心力衰竭患者作为实验组,并按照纽约心脏病协会(NYHA)分为心功能Ⅱ级(22例),心功能Ⅲ级(28例),心功能Ⅳ级(19例),另选30例健康志愿者作为对照组。以干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)代表Th1型细胞,白细胞介素10(IL-10)代表Th2细胞,采用流式细胞分析法,检测所有被检者外周血CD4~+T淋巴细胞胞内细胞因子干扰素了(IFN-γ)和白细胞介素10(IL-10)的表达。同时分离外周血单核细胞(PBMC),经植物血凝素(PHA刺激培养后,应用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测培养上清液中TNF-α、IL-10及cAMP水平。用放射免疫分析法检测血浆BNP水平。所有患者进行超声心动图检查,根据改良的simpson法,取3个心动周期的平均值,测定左室舒张末内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)、心指数(CI)等指标。心衰组在血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂和洋地黄制剂治疗基础上加用β受体阻滞剂卡维地洛。随访16周。用SPSS 13.0进行统计分析。结果(1) HF患者外周血淋巴细胞cAMP水平较正常对照组明显降低,而Th1/Th2较正常对照组明显升高(均P＜0.01)。(2)多元线性回归分析显示cAMP与IFN-γ/IL-10和TNF-α/IL-10比值及血浆BNP浓度均呈显著负相关(回归方程:Y=-0.172 X+2.18,R~2=0.3872,P＜0.01;Y=-0.746X+3.58,R~2=0.3659,P＜0.01;Y=-108.8136X+1163.3817,R~2=0.3448,P＜0.01);与LVEF呈显著正相关(Y=0.0691X+0.0544,R~2=0.4133,P＜0.01),与心指数呈显著正相关(P＜0.01)。IFN-γ/IL-10和TNF-p/IL-10分别与BNP和左室舒张末内径呈显著正相关(P＜0.01和0.05),与左室射血分数和心指数呈显著负相关(P＜0.01和0.05)。(3)治疗后cAMP较治疗前明显升高(P＜0.01),IFN-γ/IL-10和TNF-α/IL-10较治疗前均明显下降(P＜0.01)。(4)不同病因心力衰竭患者cAMP、IFN-γ和IL-10水平差异不显著(P＞0.05)结论HF患者CD4~+ Th细胞功能失衡可能是发生心衰后病理性自身免疫应答的发生机制之一,参与了心衰后心肌损伤和心室重塑过程;淋巴细胞cAMP是交感神经调节T细胞功能的重要分子物质,其水平检测可作为了解心衰患者T细胞功能状态、预测病情及指导β受体阻断剂治疗的有效手段;卡维地洛可通过提高β-ARs介导的cAMP生成,改善Th1/Th2平衡,实现其免疫调节的作用,为临床应用β受体阻断剂治疗心衰提供了又一有力佐证。