新型双嘧啶酮二苯醚的合成

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杂环二苯醚类化合物是最近几年国内外科研人员感兴趣的热门课题之一,为设计合成新药提供了一个结构新颖的参考对象,扩展了杂环化合物和二苯醚化合物的体系,对于寻求高活性的新型化合物具有指导意义和现实意义。目前已有多篇专利和文章就具有良好生物活性的杂环二苯醚类化合物的研究和应用进行了报道。本文论述了杂环二苯醚以及嘧啶酮类化合物的研究现状,设计以芳香二醛为原料合成的新型双嘧啶酮二苯醚类化合物,预期其具有良好的生物活性。研究内容主要包括以下两个方面:(1)首次以4,4’-双甲酰基二苯醚类化合物为原料,在FeCl3·6H2O的催化下,通过Biginelli反应合成了12种未见文献报道的双嘧啶酮二苯醚类化合物,探讨了双嘧啶酮合成的反应机理,并对反应条件进行了优化。该反应按照n(β-酮酸酯):n(4,4-双甲酰基二苯醚):n(脲):n(FeCl3·6H2O)=2.2:1:3:1.2的投料比例,在无水乙醇中反应3-5.5h合成了目标产物,产率达到90%以上,并通过IR、1HNMR、13C NMR、HRMS对其进行了结构表征。(2)改进了4,4’-双甲酰基二苯醚类化合物的合成方法,通过对4,4’-双甲酰基二苯醚类化合物的反应物及催化剂加入时机的控制,反应时间由3-48h缩短至10~20min,产率由60~88%提高到90%以上。本文使用简便有效的方法合成了双嘧啶酮二苯醚类化合物,为后续的药物筛选提供了研究基础,具有重要的应用前景。
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