人参皂甙Rg3抑制NF-κB通路诱导人子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡的研究

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目的探讨人参皂甙Rg3(Ginsenoside Rg3,GS-Rg3)能否通过抑制NF-кB通路诱导人子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡,为子宫内膜癌的治疗提供实验依据。方法1、MTT法测定GS-Rg3对Ishikawa细胞的生长抑制效应:不同浓度的GS-Rg3处理Ishikawa细胞24小时、48小时、72小时后,分别测定吸光度值。计算抑制率,并绘制量效曲线。2、流式细胞仪检测细胞凋亡的变化:不同浓度GS-Rg3处理Ishikawa细胞48小时后,离心,加入V-FITC和PI上机检测。3、Transwell小室分析细胞体外的侵袭力:不同浓度GS-Rg3处理Ishikawa细胞24和48小时后,制成单细胞悬液,用Matrigel铺盖于transwell小室的上下室之间,下室加入趋化剂,上室加入各组细胞悬液,37℃5%CO2培养24小时,乙醇固定,常规作结晶紫染色,计数穿膜细胞数,随机取每个视野的平均数表示肿瘤细胞的侵袭力。4、Western blotting检测Caspase-3、p65蛋白的表达:不同浓度的GS-Rg3处理细胞48小时后,收集各组细胞,提取总蛋白。分离转印、封闭非蛋白结合点,4℃孵育过夜。加入抗体和发光剂,显影,定影。实验重复3次,并进行灰度扫描,用Quanti-Scan软件分析。结果1、MTT法检测GS-Rg3对Ishikawa细胞增值的影响:GS-Rg3对Ishikawa细胞的体外增殖有明显的抑制作用(P﹤0.05),并随着药物浓度和时间增加其抑制作用更加明显,在一定浓度范围内呈剂量、时间依赖性。2、流式细胞术检测显示:经GS-Rg3作用48h后,随药物浓度增加,细胞凋亡率也随之升高,与对照组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。3、细胞侵袭力比较:GS-Rg3作用Ishikawa细胞24小时和48小时侵袭细胞数无显著差异(P﹥0.05),实验组细胞侵袭能力与对照组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。4、Ishikawa细胞经过不同浓度的GS-Rg3作用48h后,测得各组灰度值,以相对灰度值做统计分析,分析表明,细胞中Caspase-3蛋白的表达随着药物浓度的增加逐渐增加;P65蛋白的表达水平均随着GS-Rg3浓度的增加而逐渐下降,与对照组相比差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论1、GS-Rg3能抑制体外子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖,并随着药物浓度的增加,抑制作用明显增加,在一定范围内呈剂量依赖关系。2、GS-Rg3有诱导体外培养的Ishikawa细胞凋亡的作用。3、GS-Rg3能通过下调P65蛋白和上调Caspase-3蛋白的表达,抑制NF-кB通路诱导人子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡。
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