钙离子通道Cav1.3在子宫内膜异位症发病中的作用机制研究

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目的:子宫内膜异位症是育龄期妇女的常见疾病,其易“转移”与“复发”的恶性行为与恶性肿瘤相似,既往研究发现钙离子通道抑制剂可抑制肿瘤细胞的增殖与迁移能力,但其是否对子宫内膜异位症的发生与发展具有调控作用尚不明确。本文将研究:1)了解钙离子通道Cav1.3在子宫内膜异位症组织中的表达情况;2)了解钙离子通道Cav1.3对子宫内膜异位症细胞系中Ishikawa细胞生物学行为的影响。方法:用免疫组织化学的方法,对子宫内膜异位症患者异位内膜及正常增生期内膜行免疫化学染色,比较两组Cav1.3蛋白的表达水平;选子宫内膜异位症细胞系中的Ishikawa细胞系,siRNA沉默Cav1.3基因,荧光显微镜对该细胞系的转染效率进行初步检测,并用Real-time PCR与Western blot的方法确定沉默效果;CCK-8实验检测沉默Cav1.3基因后细胞增殖能力,划痕实验检测细胞体外迁徙能力,克隆形成实验检测细胞群体依赖性和增殖能力的改变。结果:1)Cav1.3蛋白表达于组织细胞胞膜中,在正常增生期子宫内膜组织(N)中表达阴性,在子宫内膜异位症组织(C)中呈阳性表达,差异具有统计学意义(P<0.05);2)Cav1.3 siRNA干扰质粒可成功转染Ishikawa细胞(荧光显微镜检测转染效率≈70%),通过Real-time PCR(差异倍数=0.48±0.01,P<0.01)与Western Blot(28.48±1.43 VS.8.50±0.78,P<0.001)在不同水平上验证对Cav1.3基因的沉默效果,表明转染效果可靠;3)CCK-8实验、划痕实验、克隆形成实验检测沉默Cav1.3基因后Ishikawa细胞增殖、体外迁徙能力,克隆形成能力均下降(P<0.05)。结论:1)Cav1.3蛋白在子宫内膜异位症组织中表达高于在位增生期子宫内膜,表明该蛋白对子宫内膜异位病灶的形成或EMs的发展具起重要作用;2)在细胞实验中siRNA靶向沉默Cav1.3基因可抑制Ishikawa细胞增殖及迁移,降低克隆形成能力;3)L型钙通道Cav1.3在子宫内膜异位症的发病机制中起重要作用,为寻找治疗内异症的新靶点的研究应用提供思考。
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