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目的观察茵陈泽兰方对急性肝衰竭模型动物的防治作用，并在此基础上观察其防治急性肝衰竭的作用机制，为临床治疗急性肝衰竭提供新的思路。方法选取健康清洁级Wistar大鼠110只，雌雄各半，体重200±20g，随机分为6组，即正常组，模型组，促肝细胞生长素组和茵陈泽兰方低、中、高剂量组。其中正常组10只，其余各组均为20只。大鼠禁食过夜(14h以上)后，除正常组外，其余各组用硫代乙酰胺(TAA)600mg／kg皮下注射2次(间隔24h)造模；正常组皮下注射同等剂量的生理盐水。开始至实验结束，正常组、模型组和西药组予生理盐水5ml／kg灌胃，茵陈泽兰方低、中、高剂量组分别给等体表面积比的相应药物灌胃(三组分别给予茵陈泽兰方成人等效剂量、成人等效剂量的5倍、成人等效剂量的10倍剂量进行灌胃)。为防止低血糖，造模期间，除西药组外，所有动物每隔8h皮下注射5ml混合液(3ml 10％葡萄糖、2ml含等量生理盐水与20μmol／L KCl)；西药组予促肝细胞生长素2mg／kg，溶于上述防止低血糖的混合液中，每日皮下注射1次，持续3d。动物自由饮食。实验48h后，所有大鼠用3％戊巴比妥钠腹腔注射，麻醉后取腹中线迅速剪开腹腔，用10ml注射器无菌采取腹主动脉血8ml，常规分离血清，-20℃冻存备测。各组随机取大鼠9只，取相同部位的肝组织放入10％中性福尔马林液固定，常规石腊包埋，切片厚4μm，并取部份肝、脑组织迅速放入液氮中冻存。主要观察48h内各组大鼠行为学变化、死亡情况和常规生化方法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)；SABC免疫组织化学法检测肝组织肝细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、肝再生信号调节蛋白α1(SIRPα1)水平；双抗体夹心ELISA法检侧血清TNF-α和IL-6含量；RT-PCR法检测肝组织HMGB1、CD14mRNA和脑组织AQP-4mRNA水平。结果1．造模后动物出现活动进食减少，行动变缓，出现昏迷，部分死亡(死亡率为55.0％)。中药组大鼠肝损伤得到较大改观，有部分大鼠可逐渐恢复正常。死亡率方面，用药各组与模型组比较均具有显著性差异(p＜0.01)。病理上，与模型组相比较，茵陈泽兰方中、高剂量组肝细胞坏死程度最轻微，其次为西药组和低剂量组；透射电镜下残留肝细胞病理变化较模型组也轻。造模后，反映大鼠肝功能的血清ALT，AST，Tbil水平均明显升高，模型组明显高于正常组，有非常显著差异(P＜0.01)；西药组及中药各剂量组较模型组低，统计有显著性差异(P＜0.01)；茵陈泽兰方中、高剂量组与西药组均低，组间无差异(P＞0.05)；中药低剂量组与西药组之间有差异(P＜0.01)。降低血氨方面，中西药各组均有显效(P＜0.01)，但茵陈泽兰方中、高剂量组较西药组强(P＜0.01)；有效缩短凝血酶原时间方面情况相似，只是西药组比中药低剂量组更有效(P＜0.05)。2．正常组大鼠肝组织有丝分裂指数(MI)极少，造模后大鼠肝组织MI显著升高(P＜0.01)，用药后各组肝组织有丝分裂有不同程度增加(P＜0.01)，以中高剂量组最明显，分别是模型组的2.6倍和3.1倍。低剂量组有丝分裂指数最少，与其它各用药组比有显著性差异(P＜0.05-0.01)。正常组大鼠肝组织内仅见少数增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞，表达也较弱。造模组大鼠PCNA表达明显增加，与正常组大鼠相比差异显著(P＜0.01)；促肝细胞生长素组PCNA染色也明显增多，浓度高，表达范围广；茵陈泽兰方治疗后，大鼠肝组织PCNA表达升高，且随着茵陈泽兰方剂量的增加表达增强，与模型组相比，明显升高(P＜0.01-0.05)。但相对于西药组，中药低剂量组表达较少(P＜0.01)。3．正常组大鼠肝组织中，SIRPα1表达水平较低，模型组和促肝细胞生长素组大鼠与其相比，差异均显著(P＜0.01)。茵陈泽兰方治疗后，大鼠肝组织SIRPα1表达升高，高、中、低剂量SIRIα1表达均明显高于模型组(P＜0.01)。且SIRPα1的表达随着茵陈泽兰方剂量的增加而增加，茵陈泽兰方中高剂量组与模型组比较有显著差异(P＜0.01)；且与西药组作用相当(P＞0.05)；但茵陈泽兰方低剂量组大鼠肝组织SIRPα1阳性表达虽然比模型组明显升高(P＜0.01)，但不及西药组及中高剂量组(P＜0.05)。4．大鼠在皮下注射TAA造模后，模型组、西药组和茵陈泽兰各剂量组血清TNF-α和IL-6含量均较正常组高(P＜0.01)；但西药组和茵陈泽兰各剂量组较模型组比较则明显下降，其结果有显著性差异(P＜0.01)；中药茵陈泽兰方低剂量组与西药组比较有差异(P＜0.05)，提示其效果不及西药组；中高剂量组与西药组比较有显著性差异(P＜0.01)，提示其效果优于西药组；中药中高剂量组间比较无显著性差异(P＞0.05)。5．正常组HMGB1 mRNA表达很低(0.136)，模型组肝组织HMGB1 mRNA表达明显增高(0.429)，与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)。应用茵陈泽兰方后，HMGB1 mRNA相对含量明显下降(0.351，0.246，0.241)，与模型组比，各用药组均有明显降低(p＜0.05-0.01)，中高剂量比西药组和低剂量组都要低(p＜0.01)。低剂量组效果最差(p＜0.01)。6．正常组AQP-4 mRNA表达很低，模型组肝组织AQP-4 mRNA表达明显增高，与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)。应用茵陈泽兰方后，AQP-4 mRNA表达受到了抑制，其相对含量明显下降(0.472，0.336，0.302)，与模型组比，各用药组均有明显降低(p＜0.05-0.01)，而中高剂量组相比西药组和低剂量组都要更低(p＜0.05-0.01)。7．正常组CD14 mRNA表达很低(0.193)，模型组肝组织CD14 mRNA表达明显增高(0.697)，差异显著(p＜0.01)。应用茵陈泽兰方后，CD14 mRNA表达受到了抑制，其相对含量明显下降(0.564，0.419，0.306)，与模型组比各用药组均有明显降低(p＜0.05-0.01)，中、高剂量比西药组和低剂量组都要低(p＜0.01)。结论1．茵陈泽兰方对急性肝衰竭模型大鼠肝损伤有较好的防治作用，能在一定程度上恢复肝功能，改善肝组织病变，降低死亡率。2．茵陈泽兰方对模型大鼠急性肝衰竭防治作用的机制可能是：(1)通过降低TNF-α、IL-6和HMGB1等的水平，平衡炎性细胞因子的释放，抑制肝细胞坏死和凋亡，延缓肝细胞进一步损伤，从而阻断急性肝衰竭的发生发展；(2)提高肝细胞有丝分裂指数(MI)及PCNA、SIRPα的表达，促进和调节残留肝细胞的再生；(3)降低脑组织AQP-4 mRNA的表达，调整脑组织的水液代谢平衡，防止急性肝功能衰竭时伴发严重脑水肿，从而降低死亡率。(4)降低肝组织中CD14 mRNA水平，阻止内毒素对肝组织的直接损害，并且抑制内毒素激活各种细胞因子和炎症介质的释放，导致肝损伤。