三氧化二砷与碘油联合化疗栓塞对兔VX2肝移植瘤作用的实验研究

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我国是世界上原发肝癌发病率最高的国家之一,其死亡数约占全世界的50%。原发性肝癌首选手术切除,但大多数病例在确诊时已失去手术根治机会。未经治疗的中晚期原发性肝癌患者的自然生存期为1~4 个月。中晚期肝癌目前仍以综合治疗为主, 经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)已成为治疗肝癌尤其是中晚期肝癌的主要治疗手段之一。经导管肝动脉化疗栓塞术通过选择性阻断肝癌的动脉血供发挥抗癌作用,近期有效率达30%~70%。但有前瞻性对照研究发现TACE 治疗使肝癌病人的肺转移率明显升高,转移时间明显提前。另有研究发现对于可切除的肝癌行术前TACE 反使肝外转移率升高,生存率下降。三氧化二砷(As2O3)俗称砒霜,是一种致癌剂,又是一种作用广泛的药物。体内外及临床实验均证实,As2O3对肝癌具有抑制作用,其抗肝癌的作用机理主要有以下几方面:(1)原浆毒作用;(2)诱导凋亡作用;(3)对肝癌细胞端粒酶活性的抑制作用; (4)抑制人肝癌细胞株VEGF 表达,还可诱导血管内皮细胞凋亡及使肿瘤血管闭塞。As2O3的作用在癌细胞和正常细胞间具有选择性。鉴于目前临床不能手术的肝癌以碘化油化疗栓塞治疗为主,而单纯化疗栓塞罕有使肿瘤完全坏死者。而有研究证实,栓塞导致的肿瘤缺氧一方面可抑制肿瘤细胞生长,起到减瘤作用;另一方面可使残余肿瘤的VEGF表达升高。而VEGF 高表达的肿瘤容易转移及复发。这可能是肝癌化疗栓塞长期疗效较差的主要原因。由于As2O3能选择性地诱导肝癌细胞凋亡,同时具有抑制肿瘤血管新生及降低肿瘤细胞VEGF 表达的作用,与碘化油联合栓塞化疗,理论上应具有栓塞使部分或大部肿瘤缺血坏死,抑制残瘤生长,降低残瘤VEGF 的表达,从而增加抗肝癌效应,降低肝癌栓塞术后的复发率、转移率,不进一步损害肝癌患者肝功能的作用。本实验通过As2O3与碘化油联合化疗栓
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