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【目的】研究探讨胆管细胞癌癌组织和癌旁组织中FAP-1蛋白的表达水平差异及其与Bcl-2/Bax基因调控细胞凋亡的关系,为治疗胆管细胞癌提供临床参考价值,为将来研究胆管癌的防治提供新思路。【方法】收集湖南省人民医院肝胆医院行手术病人所得的标本,所有标本在手术前均未采取放疗、化疗等治疗。实验分两组,胆管细胞癌癌旁组织标本为A组(距癌组织1 cm的非癌组织,并经病理证实为无癌组织),胆管细胞癌癌组织标本为B组(均经病检证实为癌组织)。采用免疫组织化学(S-P)法检测63例石蜡胆管细胞癌癌组织标本和42例胆管细胞癌癌旁组织标本中FAP-1、Bcl-2和Bax蛋白的表达情况;Western blotting方法检测36例新鲜胆管细胞癌癌组织标本及32例胆管细胞癌癌旁组织标本中FAP-1、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。对整个实验的检测结果进行统计分析,分析FAP-1、Bcl-2和Bax在胆管细胞癌癌组织与癌旁组织中的表达水平,以及FAP-1的表达与Bax和Bcl-2表达的关系,并分析FAP-1与各项临床病理特征之间的相关性。【结果】(1)Western blotting实验结果表明,胆管细胞癌癌组织中FAP-1的表达水平显著高于胆管细胞癌癌旁组织;Bcl-2的表达水平在胆管细胞癌癌组织显著高于胆管细胞癌癌旁组织;Bax的表达水平在胆管细胞癌癌组织中显著下调。经Pearson相关性分析,FAP-1蛋白和Bcl-2蛋白在胆管细胞癌中呈正相关性(R=0.724,P<0.05);FAP-1蛋白和Bax蛋白在胆管细胞癌中呈负相关性(R=-0.683,P<0.05)。免疫组化实验结果表明,FAP-1在胆管细胞癌癌组织与癌旁组织中的阳性表达率分别为82.5%(52/63)和9.5%(4/42),胆管细胞癌癌组织中FAP-1蛋白的阳性表达率显著高于癌旁组织中FAP-1的阳性表达率(P<0.01);Bcl-2在胆管细胞癌癌组织与癌旁组织中的阳性表达率分别为77.8%(49/63)和4.8%(2/42),胆管细胞癌癌组织中Bcl-2蛋白的阳性表达率显著高于癌旁组织中Bcl-2的阳性表达率(P<0.01);Bax在胆管细胞癌癌组织与癌旁组织中的阳性表达率分别为25.4%(16/63)和97.6%(41/42),胆管细胞癌癌组织中Bax蛋白的阳性表达率显著低于癌旁组织中Bax的阳性表达率(P<0.01)。63例胆管细胞癌患者,胆管细胞癌患者的病理临床分期越晚、病理组织学分化程度越低、伴有淋巴结转移的患者,Bax蛋白的阳性表达率却越低,而FAP-1和Bcl-2蛋白的阳性表达率越高。(2)胆管细胞癌FAP-1高表达与肿瘤具有明显的相关性,FAP-1蛋白的表达与胆管细胞癌的临床病理组织分化程度、临床病理分期以及淋巴结转移是否有关(P<0.05)(3)在FAP-1阳性表达的胆管细胞癌癌组织中,Bcl-2呈高表达,Bax呈低表达,经Pearson相关性分析,胆管细胞癌癌组织中FAP-1蛋白的表达与Bcl-2蛋白的表达呈正相关性(r=0.783,P<0.05),胆管细胞癌癌组织中FAP-1蛋白的表达与Bax蛋白的表达呈负相关性(r=-0.679,P<0.05),都具有统计学意义。【结论】(1)FAP-1和Bcl-2蛋白在胆管细胞癌癌组织中呈高表达;Bax胆管细胞癌癌组织中呈低表达(2)在胆管细胞癌癌组织中,FAP-1蛋白的高表达与临床病理组织分化程度、临床病理分期以及有无淋巴结转移有关(3)在胆管细胞癌癌组织中,FAP-1蛋白与Bcl-2蛋白的表达呈正相关性,FAP-1蛋白与Bax蛋白的表达呈负相关性。(4)FAP-1蛋白的阳性表达可能通过下调Bax和上调Bcl-2蛋白的表达,使Bax/Bcl-2比值减小,促使细胞凋亡抑制过度,导致胆管细胞癌的发生、发展。