大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,常用的手术、化疗、放疗等传统的治疗方式均未能使其疗效得到明显的提高。自九十年代以来,肿瘤基因治疗已成为最引人瞩目的研究领域,是继手术、放疗、化疗、免疫治疗之后的第5种模式。人类腺病毒5型E1A基因(Ad5.E1A)是近年来新发现的一个抑癌基因。它能双向调控多种基因的表达,通过依赖及非依赖p53的途径诱导细胞程序化死亡,调控细胞周期,使细胞滞留在G1及G2期。ElA蛋白是多功能转录因子,它能从正、负两种途径调控多种基因的转录。目前,E1A基因抗肿瘤作用的研究,对大肠癌作为对象研究的较少。本研究通过构建真核表达质粒pEGFP-E1A,脂质体介导转染大肠癌细胞系LoVo细胞,经G418筛选获得稳定表达ElA基因的转染细胞LoVo-ElA,在体外探讨了ElA基因对大肠癌细胞系LoVo细胞体外生长的抑制作用和化疗增敏作用,对比LoVo-E1A、LoVo-vect、LoVo细胞在生长速度、倍增时间、软琼脂集落形成能力、对化疗药物的敏感性的等方面的变化。建立了大肠癌细胞系LoVo-E1A、LoVo-vect、LoVo细胞的裸鼠人工荷瘤动物模型,在体内探讨了E1A基因在体内对LoVo细胞的作用,通过LoVo-E1A、LoVo-vect以及LoVo细胞在裸鼠体内生物学性状的差别,以及模拟E1A基因治疗裸鼠实验,观察E1A基因及其与博来霉素联合应用在动物体内的疗效。通过对E1A基因与HER-2/neu基因及p185蛋白之间的关系的研究,探讨了E1A基因对大肠癌细胞抑制作用的机理。E1A基因的稳定表达明显抑制大肠癌细胞的恶性表型,降低其对裸鼠的致瘤性,说明E1A基因在大肠癌基因治疗中有重要意义,为其临床应用提供了理论和实验依据。