大容量注射液是临床上基本而重要的治疗产品,通过输液向患者体内快速输注药物、补充营养、维护机体水、电解质与酸碱平衡,在危重患者抢救中具有不可替代的作用。目前,非聚氯乙烯(非PVC)软袋为大容量注射液产品包装材料的首选。在非PVC软袋生产工艺中会引入少量异丙基苯作为端口管与输药管和加药管的粘结剂,但在后续工艺中无法将残留的异丙基苯完全去除。当药液灌装完成,经历湿热蒸汽灭菌等过程,异丙基苯会降解成为过氧化氢异丙苯、苯乙酮和2-苯基-2-丙醇。此三种物质会残存于大容量注射液产品中。本文从异丙基苯原料开始控制,探讨并建立了大容量注射剂中残留溶剂的检测控制系统。本文共五个章节,第一章分别介绍了大容量注射液及其包装材料的发展、异丙基苯及其降解产物的性质及危害、法规对于残留溶剂的规定和要求以及本研究的目的和意义;第二章建立高纯度异丙基苯原料的纯度和其中苯含量的测试方法,为控制进厂异丙基苯原料的质量提供保证。方法:气相色谱法测试异丙基苯原料纯度及其中的苯含量。色谱柱为HP-1,50 m×0.32 mm×0.52μm,进样口温度为275℃,进样体积为1μL,检测器为氢火焰离子化检测器(FID),检测器温度为300℃,进样模式为分流(分流比100:1),柱温采用程序升温模式(起始温度35℃,保持10 min,之后以5℃/min的速率升温至275℃)。验证结果表明本方法专属性良好,异丙基苯原料在内标物质正丁基苯(n-BB)保留时间处无干扰峰出现;精密度良好,纯度测试%RSD=0.0019%(n=9);准确度良好,在杂质水平为0.5%、0.7%、1.0%、1.2%时,回收率测试结果分别为100.038%、100.029%、100.032%、100.033%;苯含量在0~150 ppm浓度范围内线性关系良好,Y=0.001x+0.0006,r~2=0.9999;苯含量在0~150 ppm浓度范围内准确度良好,回收率为98.3%~101.6%;中间精密度测试结果良好,%RSD=0.0095%(n=6)。该方法高效、快速、准确,可在实际生产中用于异丙基苯原料的质量控制。第三章利用Minitab软件分析了空气、震动、取样、初始过氧化氢异丙苯含量对异丙基苯降解的影响程度,制定出了最佳的储存条件和期限。即异丙基苯原料可以在满瓶、25℃、不摇晃条件下储存3个月,在此期间过氧化氢异丙苯含量水平会保持在0.18%以下;初始过氧化氢异丙苯含量水平为0.10%的异丙基苯原料,在满瓶、35℃、不摇晃条件下,储存时长不应超过20天,为实际验收合格的异丙基苯储存提供了指导。第四章建立高效液相色谱法分析大容量注射液产品中痕量过氧化氢异丙基、苯乙酮和2-苯基-2-丙醇含量的检测方法。方法:色谱柱为Agilent,Zorbax SB-C18,4.6 mm×150 mm,3.5μm;流速为1.2 mL/min;柱温为25℃±2℃;自动进样器盘温度为5℃;进样体积为100μL;检测波长为210 nm。该方法简单、新颖,借助相对响应因子,使用一种标准品同时计算三种杂质含量,更加高效便捷。第五章对全文所做的工作内容和意义进行了总结,说明了本研究的重要意义以及对新工艺新材料的展望。