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癌症是威胁人类健康的头号恶疾。化疗依然是目前治疗癌症的主要手段。近年来，疗效独特、毒副作用低的天然抗肿瘤药物开发逐渐成为研究热点。已探明熊果酸具有突出的抗肿瘤活性。将熊果酸母核结构作为先导化合物，进行化学结构修饰，并进一步筛选抗肿瘤活性强、生物利用度高、毒副作用小的熊果酸衍生物有利于熊果酸系列抗癌药物的研发。本工作通过乙醇萃取——大孔树脂层析柱分离——结晶的技术组合，从福建地产的枇杷叶中分离纯化获得熊果酸组分。已完成中试工作，最终熊果酸产物的纯度高于95.5%，总三萜酸含量高于99.0%，总得率约为65.4%。针对熊果酸母核的3位羟基和17位羧基进行化学结构改造，制备了3个系列的熊果酸衍生物。系列1衍生物UA-2、UA-3和UA-5是对熊果酸母核17位羧基进行不同结构修饰；系列2衍生物UA-4和UA-6是对熊果酸母核3位羟基进行不同化学改造；系列3衍生物UA-1是同时对熊果酸母核3位羟基和17位羧基进行化学修饰。经纯化，获得最终产物。通过红外光谱和核磁共振氢谱分析，鉴定其化学结构。通过MTT法评价熊果酸及6种熊果酸衍生物对人肝癌细胞HepG2、胃癌细胞AGS、结肠癌细胞Caco-2和前列腺癌细胞PC-3的生长抑制作用。结果表明，熊果酸衍生物UA-1对实验的人癌细胞具有比熊果酸更强的抗癌活性。重点评价熊果酸及熊果酸衍生物对人胃癌细胞MKN45、人胃腺癌细胞BGC-823以及人胃粘膜上皮细胞GES-1的生长抑制作用。结果发现，对于本实验所选用的人胃癌细胞株，熊果酸衍生物UA-1具有比熊果酸更强的抗癌活性，尤其对MKN45细胞，UA-1表现出更显著的抑制生长药效和更高得效能比。30~50μmol/L浓度组的UA-1作用人胃癌细胞MKN4524h后，通过倒置显微镜可观察到大量的凋亡小体；通过荧光显微镜可观察到碎裂的核小体；通过琼脂糖凝胶电泳可检测到典型的DNALadder。表明，在该实验浓度范围内，UA-1对MKN45细胞具有明显的凋亡诱导作用。不同浓度的熊果酸衍生物UA-1处理人胃癌细胞MKN4524h后，采用流式细胞仪检测细胞凋亡进程和细胞周期。结果表明，在本实验浓度检测范围内，UA-1的作用主要是将MKN45细胞阻断在G0/G1期，并诱导MKN45细胞凋亡，作用强度呈现明显的药物浓度依赖性。通过Western Blot法检测UA-1的不同浓度试验组中MKN45细胞的凋亡蛋白表达情况。结果表明，50μmol/L组的Bax蛋白显著表达，Survivin蛋白表达下降，且呈现浓度依赖性。提示，UA-1诱导MKN45细胞凋亡机制可能与促凋亡蛋白Bax的表达上调和抑凋亡蛋白Survivin的表达下调有关。本工作制备了高纯度的熊果酸和3个系列共6种熊果酸衍生物，较系统地评价了所制备的熊果酸及其衍生物的抗癌活性。结果发现，熊果酸衍生物UA-1对多种人癌细胞具有较强的抗癌活性。本研究成果为进一步研发新型的熊果酸类抗肿瘤药物提供了重要依据。