已有研究证实在乳腺癌组织及某些乳腺癌细胞系中存在PPT-A和神经激肽1（neurokinin-1,NK-1）mRNA的扩增,但目前对于P物质（substance P,SP）及NK-1在乳腺癌组织及人乳腺癌细胞系中的表达及细胞学定位尚不清楚,亦未见有关NK-1特异性激动剂[Sar9,Met（O2）11]substance P（SMSP）和NK-1特异性拮抗剂SR140333对乳腺癌生长增殖的影响作用的研究报道。目的1.研究P物质及其受体NK-1在乳腺癌组织及T47D细胞系中的表达特点;2.研究SMSP以及SR140333对体外培养的人乳腺癌细胞系T47D生长增殖的影响;3.探讨P物质和NK-1在乳腺癌的发生及生长增殖过程中的作用。方法采用免疫组织化学染色研究P物质和NK-1在乳腺癌组织的表达及临床病理特点;同时采用免疫组化染色检测二者在乳腺癌癌旁组织以及非典型增生（n=5）、导管内乳头状瘤（n=3）、腺病（n=6）和纤维腺瘤（n=5）等病变组织中的表达情况;采用免疫细胞化学染色了解二者在体外培养的人乳腺癌细胞系T47D中的表达特点;采用MTT比色法检测不同浓度的SMSP和SR140333单独和共同作用后T47D细胞活性的变化;采用流式细胞术检测SR140333作用后T47D细胞线粒体膜电位的变化;采用Hoechst33258荧光染色及HE染色观察SR140333作用后细胞的凋亡情况以及形态学变化;采用MTT比色法及细胞计数法比较SMSP和SRl40333单独作用后T47D细胞的生长曲线。结果在乳腺癌组织以及T47D细胞系中P物质和NK-1均呈阳性表达;P物质阳性颗粒位于肿瘤细胞胞浆,而NK-1主要位于肿瘤细胞胞膜,也可存在于细胞浆;二者在乳腺癌组织中表达水平同乳腺癌的分化程度相关;在乳腺癌组织及癌旁组织的血管内皮细胞中NK-1呈阳性表达,而在良性病变组织中的血管却为阴性;乳腺导管上皮非典型增生中P物质和NK-1呈弱阳性表达,而在腺病和纤维腺瘤中均为阴性;3例导管内乳头状瘤中,2例NK-1呈弱阳性;SMSP的浓度从10^-10M到10^-7M时它可以促进T47D细胞系的生长增殖,浓度为10^-8M时其促增殖作用最明显,而到达10^-6M时反而抑制T47D细胞系的增殖;SR140333从10^-9M到10^-5M时能够减缓并抑制T47D细胞系的增殖,并且这种影响作用呈剂量依赖性;HE染色及Hoechst33258荧光染色证明SR140333作用后可以引起T47D细胞系增殖减缓并发生凋亡,流式细胞术测定证明线粒体诱导途径参与了T47D细胞的凋亡过程;两种试剂单独作用后第3天起,SMSP可以明显加快T47D细胞的生长而SR140333从第4天起可以减缓其生长;SMSP同SR140333合用时,10^-6M的SR140333能够抑制10^-8M的SMSP引起的细胞增殖作用。结论该研究提示神经内分泌因素参与了乳腺癌的发生发展过程,并为乳腺癌的诊断及鉴别诊断提供了新的免疫组化指标。此外,本研究还证实了SR140333可以通过阻断NK-1在体外培养的乳腺癌细胞系中可以发挥生长抑制作用,这提示NK-1可以做为乳腺癌新的治疗靶点,SR140333有望做为一种新的治疗乳腺癌的药物进行研究。