目的：结肠癌是世界上最常见的消化道肿瘤之一，严重威胁着人类的健康，在我国发病率也非常高，但其免疫机制仍不十分清楚[1]。近年来，随着对肿瘤免疫机制的更为深入的研究，人们已认识到除了特异性免疫外非特异性免疫在肿瘤免疫中亦占有重要地位，尤其是在肿瘤免疫监视的过程中。新近研究发现Toll样受体(Toll-likereceptors，TLRs)是参与非特异性免疫的一类重要分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的重要桥梁[2、3]。TLRs不仅能识别病原相关分子模式配体(Pathogenassociatedmolecularpatterns，PAMPs)还能识别并结合机体自身产生的如热休克蛋白、坏死细胞释放的核苷酸和DNA[4、5、6]等内源性分子即内源性配体。而肿瘤在发生、发展过程中就可以这样产生一些能被TLRs所识别的内源性配体，并且可通过TLRs的信号传导，诱导T细胞向Th1型分化并产生IL-2、IFN-γ、TNF-α等因子，从而产生抗肿瘤免疫反应。TLRs多表达于树突状细胞(DC)等抗原递呈细胞(APC)，主要识别脂多糖等病原体保守结构。TLRs在结合配体后，通过MyD88(Myeloiddifferentiationfactor88)-核因子κB等多条信号传导途径，启动细胞活化进程，上调主要组织相容性复合物和CD80、CD86等共刺激分子的表达，分泌肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子[8、9]。由于TLRs可调控APC的活化，并直接参与抗原的内化及向CD4+T细胞呈递，因此是连接非特异性免疫和特异性免疫的重要桥梁。近来发现，TLRs除了识别病原体的保守结构，也可以识别机体在应激、损伤和细胞非凋亡性死亡等情况下产生的一些内源性分子。热休克蛋白60(HSP60)就是第一个被发现的TLRs的内源性配体[10、11]。此后又相继发现了HSP70、HSP90、GP96等HSP家族成员也可为TLR4和(或)TLR2所识别，并促进DC成熟，产生前炎症因子(proinflammatoryfactors)，诱导免疫反应。而肿瘤细胞内含有丰富的HSP70和GP96，在肿瘤细胞坏死后，这些内源性配体被TLRs所识别，从而引起抗肿瘤免疫反应。因此TLRs在肿瘤免疫监视过程中起着重要的作用。本课题主要研究TLR4与结肠癌的免疫监视的相关性，进一步证实TLRs在肿瘤免疫监视中所起的重要作用，为肿瘤免疫佐剂的研究开辟一个新的方向，从而为肿瘤的生物治疗提供更为有价值的理论依据。 方法：本研究所采用研究44例结肠癌组织标本系河北医科大学第二医院肿瘤外科手术切除的结肠癌组织经包埋后所制的蜡块，术后均被病理证实为结肠腺癌，临床资料完整。其中男性24例，女性20例，年龄32-72岁，中位数年龄47岁。临床病理按照Dukes分期，A期12例，B期13例，C期10例，D期9例。按病理分级，高中分化者25例，低未分化者19例。所有患者术前均未接受放疗、化疗和激素免疫治疗。对照组10例，为术中切除的正常结肠粘膜。用华东理工大学免疫组织化学软件于20倍自动分析光学显微镜下检测TLR4在结肠癌的表达情况。TLR4是否阳性表达以阳性细胞面积比率(％)来衡量。统计学处理使用SPSS11.0软件，结肠癌不同的临床Dukes分期之间采用X2检验；结肠癌细胞高中分化组和低未分化组之间采用四格表法X2检验。P＜0.05视为有统计学意义。 结果：按照Dukes分期结肠癌A期、B期、C期、D期各组之间比较，TLR4蛋白的阳性表达率具有显著性差异，P＜0.05，且TLR4蛋白的阳性表达率随着结肠癌临床Dukes分期的进展而升高，并都高于对照组，而对照组几乎不表达TLR4蛋白。在结肠癌组织不同病理分期中TLR4蛋白亦有不同程度的表达，按结肠癌细胞高中分化组及低未分化组之间的比较，TLR4蛋白的阳性表达率具有显著性差异，P＜0.05，且TLR4蛋白阳性表达率随着结肠癌细胞分化程度的降低反而升高，并且都高于对照组。 结论：结肠癌组织Dukes分期不同，TLR4蛋白则有不同程度的表达，分期越高，TLR4蛋白的表达越多，而正常的结肠组织几乎不表达TLR4蛋白；此外，结肠癌细胞病理分化程度不同，TLR4蛋白的表达程度也不同，随着癌细胞分化程度的减低、细胞恶性度的增加，TLR4蛋白的表达程度反而升高。这两点都提示，随着癌组织的增大、浸润深度的扩大、癌细胞恶性程度的增加(分化程度的减低)，其在细胞凋亡或坏死后释放的可被TLR4蛋白结合的内源性配体也逐渐增加，导致TLR4蛋白的表达水平逐步升高。这可以作为判断结肠癌进展程度的一个参考指标，即TLR4在结肠癌的发生、发展中起一个免疫监视者的作用。对此，那些可增强TLRs信号转导通路作用的试剂将成为抗肿瘤免疫的很好佐剂，也使以TLRs为靶位而开发的抗肿瘤新药成为肿瘤免疫治疗的新手段，进一步丰富肿瘤的生物治疗措施，为抗肿瘤及肿瘤的生物治疗提供更有价值的理论。