阿托伐他汀对动脉粥样硬化大鼠ApoE基因表达调控的影响

来源 :西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:guanjianjun12
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目的:大量研究表明,ApoE基因多态性与冠心病等多种疾病具有相关性,他汀类药物具有降脂、抗炎等作用,使用高脂饲料建造动脉粥样硬化大鼠模型,给予他汀类药物干预,测定大鼠LDL-C、HDL-C、TC、TG、C反应蛋白、动脉硬化指数的变化,探讨他汀类药物与ApoE基因表达变化的关联性。拟证实他汀类药物改善大鼠动脉粥样硬化与ApoE基因m RNA表达含量的改变具有相关性,从而指导临床对冠心病中的高危基因型进行早期他汀类药物的干预,降低心血管事件的发生率,减轻社会家庭的经济负担。方法:将30只SD大鼠分为三组:对照组(A)实验组(B)干预组(C):每组10只。A组给予基础饲料,B、C组给予高脂饮食制造动脉粥样硬化大鼠,建模8周后A、B、C三组各处死2只,做病理切片观察动脉粥样硬化。第9周起给予C组大鼠阿托伐他汀5mg/kg/d灌喂,A、B组全部给予等量的生理盐水灌喂,用药4周。然后处死全部3组大鼠。实验结束,用生化仪检测大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C、ELISA试剂盒测定C反应蛋白。实时荧光定量PCR法检测大鼠肝脏ApoE m RNA含量的表达,计算动脉粥样硬化指数。结果:(1)与对照组相比较,实验组及干预组大鼠血清中的TC、TG、LDL-C明显升高(P<0.01)(2)实验组与干预组相比较,干预组大鼠血清中TC、TG、LDL-C都降低(P<0.05),HDL-C升高(P<0.01)(3)实验组与对照组比较,实验组大鼠肝脏中的ApoE m RNA的表达含量下降(p<0.05)(4)实验组与干预组相比较,干预组大鼠肝脏中的PCR表达含量升高较为明显(p<0.01)(5)实验组及干预组CRP都比对照组高(p<0.01)干预组CRP比实验组低(p<0.05)(6)实验组与对照比较,实验组的动脉硬化指数(Atherogenic index,AI)明显升高(P<0.01)(7)干预组与实验组比较,干预组AI下降(P<0.01)(8)干预组与对照组比较无明显差异(p>0.05)。结论:(1)阿托伐他汀钙能够降低动脉粥样硬化大鼠血清的TC、TG、LDL-C,升高HDL-C。(2)同时降低C反应蛋白。提高动脉粥样硬化大鼠肝脏ApoE m RNA的含量表达,减少了胆固醇的转化,从而降低动脉粥样硬化发生的风险。
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