【摘 要】
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目的:骨肉瘤新辅助化疗可显著改善预后和提高生存率,而大剂量甲氨蝶呤（High-dose methotrexate,HD-MTX）是骨肉瘤新辅助化疗的基石。然而HD-MTX化疗毒副作用发生率极高,寻找准确预测骨肉瘤患者HD-MTX化疗毒副反应发生的方法,以指导临床及时干预,避免耽误患者后续治疗。方法:1、回顾性收集2015-2018年在某三甲医院住院治疗并接受HD-MTX化疗的骨肉瘤患者资料,统计患
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目的:骨肉瘤新辅助化疗可显著改善预后和提高生存率,而大剂量甲氨蝶呤（High-dose methotrexate,HD-MTX）是骨肉瘤新辅助化疗的基石。然而HD-MTX化疗毒副作用发生率极高,寻找准确预测骨肉瘤患者HD-MTX化疗毒副反应发生的方法,以指导临床及时干预,避免耽误患者后续治疗。方法:1、回顾性收集2015-2018年在某三甲医院住院治疗并接受HD-MTX化疗的骨肉瘤患者资料,统计患者肝毒性、急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）、排泄延迟、骨髓抑制的发生情况。2、将患者基本资料、血常规、肝肾功能指标以及化疗后0、24 h的血药浓度作为变量,引入随机森林学习方法,构建肝毒性、AKI及排泄延迟预测模型,并与经典Logistic回归分析所建预测模型进行准确率和受试者工作曲线（Receive Operating Characteristic,ROC）的曲线下面积（Area Under the Curve,AUC）比较。结果:1、45例骨肉瘤患者共计HD-MTX化疗141例次,化疗后骨髓抑制发生情况:0级24例次,I级50例次,II级48例次,III级18例次,IV级1例次;肝毒性发生情况:0级34例次,I级67例次,II级19例次,III级21例次,IV级0例次;排泄延迟和AKI各患有113例次和6例次;2、除AKI模型因阳性病例较少未能建模成功外,肝毒性和排泄延迟模型建模成功。随机森林肝毒性模型预测肝毒性0级、I级、II级、III级准确率分别为0.8889、1.0000、1.0000、0.7500,整体准确率为0.9444,随机森林肝毒性模型预测肝毒性0级、I级、II级、III级的AUC值都是1.00,平均AUC值也为1.00;而Logistic回归分析肝毒性模型预测肝毒性0级、I级、II级、III准确率分别为0.5556、1.0000、0.4000、0.7500,整体准确率为0.7778,Logistic肝毒性模型预测肝毒性0级、I级、II级、III级的AUC值分别为0.96、0.90、0.97、1.00,平均AUC值为0.94。随机森林排泄延迟模型预测排泄延迟阳性和阴性准确率分别为1.0000、0.9615,整体准确率为0.9722,随机森林排泄延迟模型预测排泄延迟阳性和阴性AUC值分别为1.00、1.00,平均AUC也为1.00;而Logistic排泄延迟模型预测排泄延迟阳性和阴性准确率分别为0.7000、1.0000,整体准确率为0.9617;Logistic排泄延迟模型预测排泄延迟阳性和阴性AUC值分别为0.99、0.99,平均AUC值也为0.99。结论:1、除AKI外,骨肉瘤患者HD-MTX化疗后骨髓抑制、肝毒性、排泄延迟的发生率极高。2、我们的研究证明了利用骨肉瘤患者的临床资料建模预测肝毒性和排泄延迟的发生是可行的。3、随机森林建模可以较准确地预测HD-MTX化疗所导致肝毒性和排泄延迟的发生,并且较Logistic回归模型预测效果更好。
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