论文部分内容阅读
背景临床上大约有5～10%的哮喘患者接受GINA推荐的第4级治疗方案治疗后仍然难以达到有效控制,这类患者被称为难治性哮喘（difficult-to-treat-asthma,DTA）。这些患者尽管为数不多,却消耗了80%与哮喘相关的医疗资源,而且病情迁延,死亡风险高。DTA是临床医生所面临的巨大挑战。目的本研究采用病例对照研究的方法,以DTA与哮喘良好控制患者为研究对象,收集两组患者的临床资料,检测血清炎症标志物水平及呼出气一氧化氮（FENO）水平。比较DTA患者与哮喘良好控制患者在家族史、变应原皮试及合并过敏性疾病等方面的差异,分析两组患者炎症标志物之间的差异以及各指标的相关性,探讨DTA的临床特征和气道炎症特点,以及吸入糖皮质激素（inhaledcorticosteroids,ICS）对哮喘患者血清总IgE（total serum IgE,TsIgE）、TNF-α及FENO水平的影响。方法收集来自中山医院哮喘专病门诊的哮喘病例58例,其中DTA组30例,哮喘良好控制组28例。记录患者的临床资料,进行哮喘控制水平分级,根据GINA2006,给予以ICS为主的治疗方案。随访12个月中检测肺功能、评估哮喘控制水平。检测随访起点、终点的TsIgE、TNF-α水平和终点FENO。对DTA组与哮喘良好控制组基本临床资料进行比较,分析两组治疗方案以及FEV1和ACT评分对治疗的反应。对TsIgE、TNF-α及FENO水平进行相关性研究,比较DTA与哮喘良好控制患者TsIgE、TNF-α及FENO水平的差异。以p＜0.05时差异或联系有统计学意义。结果共58名患者完成随访,DTA组30例,男女各15例;哮喘良好控制组28例,男性15例、女性13例。DTA组平均年龄（56.4±8.9岁）高于哮喘良好控制组（45.6±14.3岁）,哮喘病程长于后者;DTA组BMI以及吸烟者比例高于哮喘良好控制组;两组哮喘发病年龄、家族史以及双亲哮喘史无差异。DTA组与哮喘良好控制组合并过敏性疾病比较无显著差异,前者吸入性变应原皮肤点刺试验的总阳性率高于后者。DTA组接受第4、5级方案治疗,无成功降级治疗病例,随访12个月哮喘急性加重平均1.33次/人,14例加重2次以上。哮喘良好控制组共14例治疗方案降级,其中3例完全停止药物治疗,随访12个月中3例出现哮喘急性加重。DTA组起点和终点FEV1、ACT评分显著低于哮喘良好控制组;DTA组终点平均ICS日用量与起点相当,FEV1无明显改善;而终点ACT评分较起点明显增加（3.53±4.82分,P=0.000）,与FEV1改善不一致。DTA组TNF-α水平在起点、终点均高于哮喘良好控制组（P＜0.05）;两组终点TNF-α水平较各自的起点均有显著性降低。DTA组起点TsIgE水平低于哮喘良好控制组,差异有统计学意义（P＜0.05）;血EOS计数较后者低但无统计学差异;终点两组TsIgE水平之间无显著差异;两组终点TsIgE水平较各自的起点均有显著性降低。DTA组FeNO水平低于哮喘良好控制组,差异有统计学意义（p＜0.05）。DTA组FeNO、TsIgE呈直线相关（r=0.711,P=0.000）,TNF-α、TsIgE无相关关系;总体FeNO与TsIgE呈直线相关（r=0.597,P=0.000）。结论DTA患者与哮喘良好控制者相比平均年龄大,哮喘病程长,体重指数高,治疗后ACT评分改善程度优于FEV1改善;与良好控制的哮喘患者比较,DTA患者血清TNF-α水平更高,而TsIgE水平低于前者;以ICS为主的治疗方案可使血清TNF-α、TsIgE水平显著下降,提高ACT评分;DTA患者FENO水平低于哮喘良好控制者;FENO与TsIgE正相关。