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冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,简称冠心病(coronary heart disease,CHD)。冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。单核细胞进入动脉内膜后,吞噬脂质,形成泡沫细胞,从而形成脂质点,是粥样硬化斑块早期的特点。血管生成素样蛋白4(Angiopoietin-like protein 4,Angptl4)是一种内源性的甘油三酯水解酶-脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)的抑制剂,此酶催化循环脂质在组织中的吸收,Angptl4通过将活性LPL片段转为无活性的单体,不可逆的抑制LPL的活性,减少脂质吸收,从而减少泡沫细胞形成,抑制动脉粥样硬化的发展。目的:本课题通过测定血清Angptl4水平,并依据冠脉造影结果进行SYNTAX评分来评估冠脉病变严重程度,探讨冠心病患者Angptl4水平与冠脉病变严重程度的相关性,从而为临床病情评估及防治提供新的理论依据。方法:1根据中华医学会心血管病学分会修订的2007冠心病诊断与治疗指南,入选2014年7月至2014年12月于河北医科大学第二医院心内科住院并行冠脉造影手术的患者。排除标准:既往有陈旧性心肌梗死病史,冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植手术病史;其他类型心血管疾病,如心脏瓣膜病、原发性心肌病、心肌炎、心功能不全等;肝肾功能不全;急、慢性炎性或感染性疾病;甲状腺功能减退或亢进症、恶性肿瘤、免疫系统疾病、血液系统疾病;近期手术或创伤的病史;合并糖尿病。根据冠脉造影结果及临床表现将研究对象分组,对照(control,CON)组为冠脉管腔未见明显狭窄的患者;冠心病(coronary artery disease,CHD)组为主要冠脉(左主干、前降支、回旋支、右冠脉)中至少一支血管狭窄≥50%的患者。将冠心病组分为稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组及急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)组两个亚组。同时根据冠脉造影结果进行SYNTAX评分,将冠心病组患者分为低危组(0~22分),中危组(23~32分),高危组(≥33分)。2详细记录研究对象的病例资料,包括性别、年龄、既往史、家族史、吸烟史、身高、体重等;抽取研究对象入院后次日清晨(空腹8小时)的肘静脉血5ml,置于促凝管中,立即于室温下以3000转/分的速度离心10分钟,确认无溶血后分离上层血清,保存于-80℃冰箱待测定Angptl4水平。同时抽血测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)等生化指标。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定血清Angptl4的水平。Angptl4试剂盒由伊莱瑞特生物科技有限公司生产,严格按照试剂盒说明书操作步骤执行。3应用SPSS22.0版统计软件进行数据处理及统计学分析,符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,两组间比较采用t检验,多组均数比较采用单因素方差分析,计数资料以百分比表示,组间比较采用卡方检验,以P<0.05认为有统计学差异。结果:1各组一般资料及临床指标比较本研究共纳入118例患者,其中对照组31例,冠心病组87例,冠心病亚组中,稳定型心绞痛组32例,急性冠脉综合征组55例。对照组与冠心病组在年龄(58.65±9.15岁vs 57.28±9.85岁)、性别比(男:女17:14vs 50:37)、高血压患病率(51.6%vs 51.7%)、吸烟史(22.5%vs 27.5%)、TG(1.45±1.04mmol/L vs 1.44±1.21mmol/L)、CHOL(4.14±0.92mmol/L vs 4.18±0.56mmol/L)、FPG(5.19±0.78mmol/L vs 5.20±0.27 mmol/L)方面差异无统计学意义(P>0.05)。冠心病组BMI(24.32±2.82kg/㎡vs 23.66±3.78kg/㎡)、hs-CRP(5.55±2.07mg/L vs 2.53±1.14mg/L)、LDL-C(2.76±0.54mmol/L vs 2.50±0.81mmol/L)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组HDL-C(1.26±0.29mmol/L vs 1.02±0.17mmol/L)高于冠心病组,差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病亚组中,急性冠脉综合征组hs-CRP(5.97±1.93mg/L vs 4.83±2.14mg/L)、LDL-C(2.87±0.51mmol/L vs 2.68±0.38mmol/L)高于稳定型心绞痛组,差异有统计学意义(P<0.05)。2各组间Angptl4水平的比较对照组Angptl4水平显著高于冠心病组(41.61±5.80ng/ml vs 21.08±4.91ng/ml,P<0.05)。对照组Angptl4水平显著高于稳定型心绞痛组(41.61±5.80ng/ml vs 30.84±4.54ng/ml,P<0.05)及急性冠脉综合征组(41.61±5.80ng/ml vs 17.43±5.39ng/ml,P<0.05)。稳定型心绞痛组Angptl4水平显著高于急性冠脉综合征组(30.84±4.54ng/ml vs 17.43±5.39ng/ml,P<0.05)。3血清Angptl4与一般资料及临床指标的相关性分析所有研究对象中,血清Angptl4的水平与BMI呈负相关(r=-0.155,P<0.05);冠心病组患者中,血清Angptl4水平与hs-CRP、LDL-C呈负相关(r值分别为-0.513、-0.249,P<0.05),与HDL-C呈正相关(r=0.435,P<0.05)。4血清Angptl4水平与SYNTAX评分的相关分析冠心病组中,血清Angptl4水平与SYNTAX评分呈负相关(r=-0.877,P<0.05),低危组血清Angptl4水平显著高于中危组(30.94±3.43ng/ml vs 20.94±2.78ng/ml)及高危组(30.94±3.43ng/ml vs 12.44±2.78ng/ml),中危组血清Angptl4水平显著高于高危组(20.94±2.78ng/ml vs 12.44±2.78ng/ml)。5以代表冠脉病变程度的SYNTAX评分为因变量,以性别、年龄、BMI、FPG、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、Angptl4为自变量,进行多元线性回归分析,结果表明,CHOL、LDL-C、Angptl4与SYNTAX评分有线性回归关系,且是独立于年龄、性别、BMI等之外的影响因素。结论:冠心病组血清Angptl4水平显著降低,与SYNTAX评分呈负相关,提示Angptl4可能成为冠心病冠脉病变严重程度的预测因素,为冠心病的防治提供了新的研究方向。