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目的:原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)是由于免疫功能紊乱所导致的外分泌腺损伤性疾病,临床上以口眼干燥为主要表现,病理上以外分泌腺高度淋巴细胞浸润为特征。本病好发于女性,是一种常见的自身免疫性疾病,在我国人群的患病率为0.3%~0.7%。pSS是一种异质性疾病,临床上可表现为轻微的口眼干燥性症状、关节痛到全身多系统受累症状,如肺间质纤维化、周围神经病变等,可合并发热。早期症状不典型,因此容易被误诊误治。pSS病因及发病机制尚未明确,目前认为与遗传、感染、免疫功能紊乱等多种因素相关。研究证实,本病系自身免疫因素介导的慢性炎症反应的结果,免疫功能紊乱贯穿了pSS发生、发展的全过程。新近发现的细胞因子高迁移率族蛋白1(High mobility group protein boxl,HMGBl)是一种具有双重作用的预警素。Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)隶属于Toll样受体家族,存在于固有免疫细胞表面,是联系先天性免疫和获得性免疫的纽带。本研究通过检测pSS患者外周血中HMGB1及TLR2的表达,并通过分析二者与pSS临床、实验室指标的相关性,探讨HMGB1和TLR2在pSS发病发展中的作用。方法:1选取河北省人民医院风湿免疫科2015年1月至2015年12月门诊及住院部pSS初治患者43例为实验组(pSS组),均符合2002年修订的干燥综合征国际分类标准,选取20例健康志愿者作为对照组,所有入组人群均未合并肿瘤和感染性疾病。2实验方法:采用流式细胞术(FCM)检测pSS组及对照组外周血单核细胞表面TLR2的表达。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测pSS组及对照组血清中HMGB1水平。3记录pSS患者的临床症状和体征,并检测其自身抗体(ANA、RF、抗SSA抗体、抗SSB抗体)的表达及免疫球蛋白(Ig G)、补体(C3、C4)、C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)水平。4唇腺病理分级:取pSS患者下唇的小唾液腺活组织后进行固定、包埋、切片、染色等,并按照Chisholm标准将淋巴细胞浸润程度分为0-Ⅳ级。5 pSS疾病活动度的评估:依据2009年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)制定的SS病情评估指数ESSDAI,评估pSS患者的疾病活动指数。6所有数据输入SPSSl3.0统计软件,进行统计分析。结果:1 pSS患者外周血单核细胞表面TLR2及血清中HMGB1的表达:pSS组外周血单核细胞表面TLR2阳性表达率(80.33±7.27)%,显著高于对照组(68.27±16.68)%,P=0.006。pSS组血清中HMGB1表达水平(59.17±15.70)ng/ml,显著高于对照组(27.89±19.83)ng/ml,P<0.001。2 pSS患者HMGB1/TLR2的表达与系统损害的关系:根据是否合并系统损害将pSS组分为两组,系统损害组定义为除去口干眼干症状外,血液系统、周围神经系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统等任一系统受累者,非系统损害组定义为单纯口干眼干症状者。系统损害组和非系统损害组血清HMGB1表达水平分别为(57.99±14.89)ng/ml、(60.53±16.87)ng/ml,两组之间比较无统计学差异,P=0.603。系统损害组和非系统损害组外周血单核细胞表面TLR2阳性表达率分别为(81.06±7.48)%、(79.31±7.17)%,两组之间比较无统计学差异,P=0.533。3 pSS患者HMGB1/TLR2的表达与自身抗体表达的关系:分别比较ANA、RF、抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性和阴性pSS患者HMGB1和TLR2的表达,发现RF阳性组HMGB1的表达水平(67.11±13.46)ng/ml,高于RF阴性组(55.34±15.46)ng/ml,P=0.019;HMGB1的表达水平在ANA、抗SSA抗体及抗SSB抗体的阳性组和阴性组之间无明显差异,P均>0.05。RF阳性组TLR2的阳性表达率(86.25±3.24)%,显著高于RF阴性组(78.79±7.28)%,P=0.001;抗SSA抗体阳性组TLR2的阳性表达率(82.57±6.58)%,显著高于抗SSA抗体阴性组(74.46±5.78)%,P=0.005;TLR2的阳性表达率在ANA及抗SSB抗体的阳性组和阴性组之间无明显差异,P均>0.05。4 pSS患者HMGB1/TLR2的表达与相关实验室指标的相关性:pSS患者血清HMGB1表达水平与Ig G、补体C3、C4、ESR、CRP水平无相关性,r=0.190,-0.017,0.081,0.141,0.019,P均>0.05。pSS患者外周血单核细胞表面TLR2阳性表达率与Ig G水平呈正相关,r=0.577,P=0.001;与补体C3、C4、ESR、CRP水平无相关性,r=0.058,0.113,0.270,0.306,P均>0.05。5 pSS患者HMGB1/TLR2的表达与唇腺病理分级的关系:pSS患者唇腺病理Ⅲ级组、Ⅳ级组血清HMGB1表达水平分别为(52.68±8.46)ng/ml、(60.25±17.72)ng/ml,两组之间比较差异无统计学意义,P=0.317。pSS患者唇腺病理Ⅲ级组、Ⅳ级组外周血单核细胞表面TLR2阳性表达率分别为(75.35±2.46)%、(79.13±6.81)%,两组之间比较差异无统计学意义,P=0.077。6 pSS患者HMGB1/TLR2的表达与疾病活动指数ESSDAI的相关性:pSS患者血清HMGB1表达水平与ESSDAI无相关性,r=0.044,P>0.05。pSS患者外周血单核细胞表面TLR2阳性表达率与ESSDAI呈正相关,r=0.621,P<0.001。7 pSS患者HMGB1表达与TLR2表达的相关性:pSS患者血清HMGB1表达水平与外周血单核细胞表面TLR2阳性表达率无相关性,r=0.087,P>0.05。结论:1 pSS患者HMGB1/TLR2的表达水平较对照组明显升高,两组间比较差异有统计学意义,表明血清HMGB1和外周血单核细胞表面TLR2均参与了pSS的发病过程,有可能是通过HMGB1-TLR2信号途径介导pSS的发病。2 pSS患者HMGB1/TLR2在RF阳性组的表达高于RF阴性组,TLR2在抗SSA抗体阳性组的表达高于抗SSA抗体阴性组,提示HMGB1/TLR2在体内自身抗体产生中起着一定的作用,尤其与RF的表达相关。3 pSS患者TLR2的表达与ESSDAI评分及Ig G水平呈正相关,提示TLR2的表达与疾病活动度以及与反映疾病活动的免疫学指标密切相关,可作为监测pSS病情活动的指标之一。