目的:探讨曲古菌素A(TSA)对人胃癌细胞株SGC-7901生长的影响及可能的作用机制。方法:采用不同浓度TSA和TSA与5-FU联合处理胃癌SGC-7901细胞,四氮唑盐(MTT)法观察其对细胞生长的影响,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡和细胞周期的变化,RT-PCR、Western Blot检测DAPK1、P21、PLK1的mRNA和蛋白表达水平。结果:MTT法显示TSA可明显抑制SGC-7901细胞的生长,随着浓度的增加和作用时间的延长,抑制作用明显增强(P<0.05),TSA与5-FU联合用药比单用TSA抑制效果更明显(P<0.05)。流式细胞术检测SGC-7901细胞经TSA作用48小时后,细胞有明显凋亡,细胞周期G0/G1期细胞比例上升,S期细胞比例下降(P<0.05),TSA与5-FU联合用药细胞凋亡率增加更明显(P<0.05)。同时,细胞周期G0/G1期细胞比例上升,S期细胞比例下降更明显(P<0.05)。RT-PCR、Western Blot检测显示不同溶度TSA干预SGC-7901细胞48h后,细胞中的DAPK1、P21的mRNA和蛋白表达与对照组比均升高,且呈溶度依赖性升高(P<0.05);细胞中的PLK1mRNA和蛋白表达与对照组比均下降,且呈溶度依赖性下降(P<0.05)。结论:(1)TSA可抑制胃癌细胞的生长,且呈时间和溶度依赖性;TSA与5-FU联合应用具有协同效应。(2)TSA可能通过阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡抑制胃癌细胞生长,其机制可能与上调DAPK1、P21基因表达有关、与下调PLK1基因表达有关。