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目的强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis, AS)是一种主要侵犯中轴骨骼,并可累及外周关节、肌腱韧带附着点及其它组织的慢性炎症性自身免疫性疾病。AS病因及发病机制目前尚不明确,其发生可能与遗传、慢性感染、自身免疫功能紊乱和内分泌失调等因素有关。一些研究发现杀伤性免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor, KIR)与很多自身免疫性疾病有关。本研究旨在通过研究KIR基因多态性与强直性脊柱炎易感性关联,并分析其与环境因素的交互效应(gene-environmental interaction)在疾病中发病中的作用,为强直性脊柱炎的病因探索提供参考依据。方法收集2007年7月-2010年6月某三甲医院风湿科门诊及住院的60例AS患者作为病例组,选择60例同期体检中心健康体检者作为对照组,所有纳入研究对象HLA-B27检测均为阳性,对所有研究对象进行16个KIR基因分型测定。另外对60例HLA-B27阳性AS患者的B27亚型进行测定。同时对所有AS患者进行流行病学资料收集,调查患者的一般人口学特征(主要包括性别、年龄、民族、职业等)、Bath AS功能指数(Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI)、Bath AS疾病活动指数(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI)和环境因素暴露情况(主要包括吸烟、饮酒、饮食等)。采集强直性脊柱炎患者及对照的外周静脉血(约5ml),乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetracetic acid, EDTA)抗凝并分离血浆,盐析法提取DNA,采用序列特异性引物聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction-sequence specific primer, PCR-SSP)分型技术对基因进行分型鉴定。使用Epidata3.1对所有资料进行双重录入并使用SPSS 13.0对结果进行统计分析,以α=0.05为检验水准。基因环境交互效应分析采用单纯病例研究(case-only study)的方法。结果60名AS患者中男性46例,女性14例,平均年龄为31.00±8.38岁;60名健康对照中男性44例,女性16例,平均年龄为29.31±7.42岁,两组间性别比例和年龄构成差异无显著性。在对影响BASFI和BASDAI指数的相关因素分析中发现女性相对于男性的BASFI和BASDAI得分均偏高(all P<0.05),性别可能是影响BASFI和BASDAI指数的因素。对所有样本的KIR基因进行检测,检测出KIR2DL1,KIR2DL2,KIR2DL3,KIR2DL4,KIR2DL5,KIR2DS1, KIR2DS2,KIR2DS3,KIR2DS4,KIR2DS5,KIR3DL1,KIR3DL2,KIR3DL3,KIR3DS1,假基因KIR2DP1和KIR3DP1共16个基因。其中KIR3DS1基因频率在病例组和对照组差异有统计学意义(χ~2 =5.263, P=0.006, OR=3.059, 95%CI=1.357~6.896),而在其他的KIR基因中则未发现。在对60个AS病人HLA-B27的检测中共发现了5个B27亚型,包括B*2704(33, 55%),B*2705(24, 40%),B*2702(1, 1.67%),B*2710(1, 1.67%)和B*2715(1, 1.67%)。在研究中并未发现KIR3DS1与B27亚型之间的关联性(P>0.05)。通过单纯病例研究,发现KIR3DS1与噪声环境因素存在交互效应(P=0.017, OR=4.709, 95%CI=1.245~17.813)。结论本次研究在所有样本中均检测出了目前已知的16个KIR基因。而在强直性脊柱炎患者中发现了5个HLA-B27亚型,分别是B2702, B2704, B2705, B2710和B2715。KIR3DS1可能作为一个风险基因与强直性脊柱炎的易感性存在关联,且这种关联不依赖于其配体HLA-B27的亚型。性别可能是影响BASFI和BASDAI指数的因素。噪声可能作为一个环境风险因素与KIR3DS1在强直性脊柱炎的发病中起联合作用。在从事体力劳动的青壮年群体中开展有关强直性脊柱炎知识的健康教育,对于该病的早期预防与控制有非常重要的意义。