同轴静电纺丝制备pH敏感明胶/PLCL双载药纤维支架的研究

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癌症严重危害人类健康。当下,并没有找到特别有效的方法用于癌症的治疗。手术、放疗和化疗是治疗癌症的主要方法。手术最早用于癌症的治疗,也是早期癌症治疗的首选疗法。但癌细胞具有转移性,易引起癌症复发,单一的手术治疗并不能达到有效的治疗效果。静电纺丝自出现就备受人们关注,静电纺丝纤维具有较大的比表面积、较高的孔隙率等优势,被应用在环境工程、伤口敷料、材料支架、生物医药等方面。同轴静电纺,是在静电纺的基础上改造而成,其原理与静电纺丝基本一致,赋予静电纺丝更多功能。静电纺丝纤维作为药物载体,可起到药物缓释的作用,加入智能材料又可实现药物控制释放的功能。本文选用亲水性明胶作为壳层材料,利用乳液法加入碳酸氢钠,同时载入抗菌药环丙沙星;芯层材料为疏水性的聚乳酸己内酯(PLCL),载入抗癌药盐酸阿霉素(DOX),六氟异丙醇(HFIP)被选为溶剂。利用同轴静电纺丝制备出具有pH敏感性的双载药纳米纤维支架,用于癌症的术后治疗。具体研究内容如下:(1)利用静电纺丝制备出明胶纤维(GS-,GS+,G-,G+),研究纤维的亲疏水性、体外药物释放、抗菌性、细胞毒性等性能。结果表明,载药明胶纤维膜亲水性高,生物相容性好,具有抗菌性。利用乳液法加入碳酸氢钠后,明胶纤维显示出明显的pH敏感性。(2)利用静电纺丝制备出PLCL纤维(PS-,PS+,P-,P+),研究纤维的亲疏水性、体外药物释放、抗菌性、细胞毒性等性能。结果表明,载药PLCL纤维是疏水性材料,具有抗菌性。加入碳酸氢钠后,纤维并没有表现出pH敏感性。(3)利用同轴静电纺制备出明胶/PLCL的同轴纤维支架(G+/P+,GS1+/P+,GS2+/P+,GS3+/P+,G-/P-,GS1-/P-,GS2-/P-,GS3-/P-),壳层明胶中载入碳酸氢钠(使纤维支架获得pH敏感性)和环丙沙星,芯层PLCL中载入DOX。扫描电镜(SEM)观察到交联后的纤维表面光滑,无串珠及结节出现,单根纤维粗细均匀。透射电镜(TEM)观察到清晰的同轴结构,在壳层面依稀可见碳酸氢钠颗粒。傅里叶变换红外光谱(FTIR)和X-衍射(XRD)表明明胶/PLCL同轴载药纤维支架成功制备。(4)研究明胶/PLCL同轴载药纤维支架在癌症术后治疗上的潜在应用。分别研究纤维支架的亲疏水性、体外药物释放、抗菌性、细胞毒性、机械性能、降解性能等。结果表明同轴纤维支架因明胶的加入亲水性较好,利于细胞生长;环丙沙星的加入,使同轴支架具有抗菌性。药物释放实验发现,环丙沙星和DOX的释放因碳酸氢钠的加入都具有pH敏感性,由于壳层明胶的包裹,使处在芯层的DOX释放缓慢,同时实现了药物缓释和药物控释;环丙沙星使得纤维具有抗菌性,形成明显的抑菌圈;同轴纤维支架具有较高的生物相容性,对细胞无毒副作用,DOX的加入抑制癌细胞的生长;该支架具有较好的机械性能,属于可降解材料,满足组织工程支架的需求。
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